Resumo de deficiência de vitamina b12: diagnóstico e mais!

Resumo de deficiência de vitamina b12: diagnóstico e mais!

A deficiência de vitamina b12 é uma causa reversível de anemia megaloblástica e sintomas neurológicos importantes. Por isso, confira os principais aspectos referentes a esta condição, que aparecem nos atendimentos e como são cobrados nas provas de residência médica!

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Seu tempo é precioso e sabemos disso. Se for muito escasso neste momento, veja abaixo os principais tópicos referentes à deficiência de vitamina B12.

  • Estima-se que afete 1 a 2 % da população em geral e 10 a 15% dos idosos e pacientes hospitalizados.
  • Esta vitamina desempenha papel importante para a síntese de DNA e RNA.
  • A causa mais comum é anemia perniciosa, uma condição autoimune, além de distúrbios não imunes que interferem na absorção de vitamina B12. 
  • A manifestação clássica da deficiência de vitamina B12 é a anemia com macrocitose, pancitopenia leve e neutrófilos hipersegmentados em esfregaço sanguíneo. 
  • Os achados neurológicos mais comuns são parestesias simétricas ou dormência e ataxia. 

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Definição da doença

A vitamina B12 ou cianocobalamina é uma vitamina do complexo B, hidrossolúvel e de origem bacteriana, sintetizada exclusivamente por organismos vivos.

Por isso ela é encontrada apenas em alimentos de origem animal, como carnes e leites de animais ruminantes herbívoros. 

A deficiência dessa vitamina pode ocasionar transtornos hematológicos, neurológicos e cardiovasculares, como anemia megaloblástica, alterações de humor, comprometimento cognitivo, depressão, Alzheimer e hipotonia.

Dessa forma, o diagnóstico precoce da deficiência de vitamina B12 é de grande importância para evitar danos patológicos irreversíveis.

Epidemiologia e fisiopatologia de deficiência de vitamina b12

A prevalência de hipovitaminose B12 provavelmente varia de acordo com o local estudado.  Estima-se que afete 1 a 2 % da população em geral e 10 a 15% dos idosos e pacientes hospitalizados. 

Em países industrializados estima-se que 20% da população geral apresenta deficiência de vitamina B12. Em países em desenvolvimento foi verificada alta deficiência de vitamina B12, principalmente em gestantes, lactantes e crianças em período de amamentação. 

Absorção da vitamina b12

A vitamina B12 está presente em muitos produtos de origem animal, incluindo carnes, laticínios e ovos. A má absorção da cobalamina proveniente de alimentos é a principal causa de deficiência dessa vitamina em adultos.

A vitamina B12 é capturada pela transcobalamina I (Tc I), uma proteína R produzida na saliva e no estômago sendo esse complexo posteriormente degradado pelas proteases pancreáticas com conseqüente transferência da molécula de vitamina B12 para o fator intrínseco gástrico (FI), uma glicoproteína produzida pelas células parietais do estômago. 

O complexo formado pela ligação da vitamina B12 ao FI resiste às enzimas proteolíticas da luz intestinal e adere-se a receptores específicos das células epiteliais do íleo terminal, onde A vitamina B12, absorvida no íleo terminal, é então ligada à Tc II, adentra a circulação portal

e é distribuída para as células que expressam receptores. O FI não é absorvido pelo intestino, sendo expelido sem transformação.  

Funções da vitamina b12 

Esta vitamina desempenha papel importante nas reações de metilação e transferências de um carbono, que são necessárias para a síntese de DNA e RNA. Ela atua como cofator na reação que recicla o 5-metil-tetraidrofolato de volta ao tetraidrofolato (THF), que pode então ser convertido em formas que podem atuar como doadores de um carbono. 

A falta de vitamina B12 pode fazer com que o folato fique preso na forma de 5-metil-THF, além de resultar na deficiência de metionina, que é usada para produzir S-adenosilmetionina, outro doador de carbono.

Papéis da vitamina B12 e do folato no ciclo da metionina, ciclo do folato e síntese de DNA. Crédito: Uptodate.

A deficiência da vitamina b12 gerará um defeito na síntese de DNA, dificultando a divisão celular na medula, enquanto que o ácido ribonucléico (RNA) e a síntese de componentes celulares permanecem inalterados, produzindo macrocitose. 

Causas de deficiência de vitamina b12

Existem várias causas potenciais de deficiência, geralmente com impacto sobre a absorção desta vitamina. Os mais comuns são a anemia perniciosa, uma condição autoimune e distúrbios não imunes do estômago ou do intestino delgado que interferem na absorção de vitamina B1, como cirurgia bariátrica ou intestinal.

Indivíduos mais velhos podem ter uma combinação de condições que interferem na absorção de vitamina B12 dos alimentos, incluindo atrofia gástrica, acloridria devido ao inibidor da bomba de prótons, uso de alguns medicamentos como a metformina, supercrescimento bacteriano intestinal devido a antibióticos ou excesso de álcool.  

Manifestações clínicas de deficiência de vitamina b12

A manifestação clássica da deficiência de vitamina B12 é a anemia megaloblástica, caracterizada por diminuição da hemoglobina, presença de macrocitose, neutrófilos hipersegmentados e hipercelularidade na medula óssea com maturação anormal. Podem-se observar também baixas contagens plaquetárias. 

Neutrófilo hiper segmentado em esfregaço sanguíneo. Crédito: Wikipedia.

Transtornos neuropsiquiátricos são comuns, que podem ocorrer mesmo na ausência de anemia. Os achados neurológicos mais comuns são parestesias simétricas ou dormência e problemas de marcha (ataxia).  Os transtornos psiquiátricos envolve déficits de memória, disfunções cognitivas, demência e transtornos depressivos. 

Lista de manifestações:

  • Anemia megaloblástica
  • Parestesias e ataxias
  • Déficits de memória e cognitivos
  • Transtornos depressivos

Diagnóstico de deficiência de vitamina b12

A avaliação inclui um histórico de condições e sintomas associados sugestivos de deficiência da vitamina. Para indivíduos com achados típicos no hemograma completo com anemia inexplicada, macrocitose (volume corpuscular médio [VCM] >100 fL, pancitopenia leve ou neutrófilos hipersegmentados é indicado solicitar os níveis séricos dessa vitamina. 

Os níveis de vitamina B12 séricos são considerados baixos quando sua concentração é inferior a 200pg/ml ou 148pmol/l. A medida de vitamina B12 sérica é o teste mais comumente utilizado para diagnosticar deficiência de vitamina B12, por ter menor custo e ser mais conhecida. Porém, a dosagem de vitamina B12 sérica apresenta limitações de sensibilidade e muitas controvérsias sobre sua especificidade.

Ácido metilmalônico (MMA), homocisteína e/ou autoanticorpos para fator intrínseco (FI) ou células parietais gástricas podem ser apropriados se o nível de vitamina B12 for limítrofe baixo ou discordante do quadro clínico. Um nível sérico baixo de vitamina B12 é confirmado, assim como os resultados de MMA e homocisteína consistentes com deficiência. 

Tratamento de deficiência de vitamina b12

Estudos mostraram que a via oral é igualmente efetiva na correção da anemia e de sintomas neurológicos em pacientes com boa adesão, apesar de ter custo maior e risco de absorção prejudicada. Pode ser usada naqueles pacientes assintomáticos com deficiência leve a moderada. 

#Ponto importante: Para pacientes com deficiência de vitamina B12 que apresentam sintomas preocupantes, como anemia grave ou sintomática, achados neuropsiquiátricos, é indicado a reposição parenteral em vez de oral.

No adultos assintomáticos, a dose de 1000 mcg de vitamina B12, intramuscular, 1 vez por semana, até que a deficiência seja corrigida, sendo avaliado nova dosagem sérica entre 04 e 08 semanas. Para casos com indicação de reposição por toda a vida, 1 vez ao mês cianocobalamina ou 1 vez a cada dois meses com hidroxicobalamina. A dose oral de 1000 mcg, 1 vez ao dia, é igualmente efetiva.
Nos adultos sintomáticos a dose intramuscular é 1000 mcg de vitamina B12 em dias alternados, por 2 semanas, seguido de 1 vez ao mês cianocobalamina ou 1 vez a cada dois meses hidroxicobalamina.

Em crianças a dose  intramuscular é de 50 a 100 mcg uma vez por semana, até que a deficiência seja corrigida. Após, para casos com indicação de reposição por toda a vida, 1 vez ao mês cianocobalamina ou 1 vez a cada dois meses hidroxicobalamina. Doses orais em crianças não são bem estabelecidas. 

 

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Veja também:

Referências bibliográficas:

  • Deficiência de vitamina B12. Disponível em Uptodate
  • PANIZ, C. et al. Fisiopatologia da deficiência de vitamina B12 e seu diagnóstico laboratorial. J Bras Patol Med Lab • v. 41 • n. 5 • p. 323-34. 2005. 
  • Crédito da imagem em destaque: Pexels.
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