{"id":106335,"date":"2026-01-31T04:00:00","date_gmt":"2026-01-31T07:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/?p=106335"},"modified":"2026-03-17T14:37:37","modified_gmt":"2026-03-17T17:37:37","slug":"sindrome-de-nicolau-definicao-fisiopatologia-e-mais","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/sindrome-de-nicolau-definicao-fisiopatologia-e-mais\/","title":{"rendered":"Resumo sobre S\u00edndrome de Nicolau: defini\u00e7\u00e3o, fisiopatologia e mais!"},"content":{"rendered":"<p>E a&iacute;, doc! Vamos explorar mais um tema essencial? Hoje o foco &eacute; a <strong>S&iacute;ndrome de Nicolau<\/strong>, uma complica&ccedil;&atilde;o rara e potencialmente grave associada &agrave; administra&ccedil;&atilde;o intramuscular, intra articular ou subcut&acirc;nea de medicamentos, caracterizada por dor intensa imediata no local da aplica&ccedil;&atilde;o, seguida por altera&ccedil;&otilde;es isqu&ecirc;micas que podem evoluir para necrose cut&acirc;nea e de tecidos profundos.<p>O <strong>Estrat&eacute;gia MED<\/strong> est&aacute; aqui para descomplicar esse conceito e ajudar voc&ecirc; a aprofundar seus conhecimentos, promovendo uma pr&aacute;tica cl&iacute;nica cada vez mais eficaz e segura.<\/p><p>Vamos nessa!<\/p><div id=\"ez-toc-container\" class=\"ez-toc-v2_0_79_2 counter-hierarchy ez-toc-counter ez-toc-transparent ez-toc-container-direction\">\n<div class=\"ez-toc-title-container\"><p class=\"ez-toc-title\" style=\"cursor:inherit\">Navegue pelo conte\u00fado<\/p>\n<\/div><nav><ul class='ez-toc-list ez-toc-list-level-1 ' ><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-1\" href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/sindrome-de-nicolau-definicao-fisiopatologia-e-mais\/#Definicao-de-Sindrome-de-Nicolau\" >Defini&ccedil;&atilde;o de S&iacute;ndrome de Nicolau<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-2\" href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/sindrome-de-nicolau-definicao-fisiopatologia-e-mais\/#Fisiopatologia-da-Sindrome-de-Nicolau\" >Fisiopatologia da S&iacute;ndrome de Nicolau<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-3\" href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/sindrome-de-nicolau-definicao-fisiopatologia-e-mais\/#Manifestacoes-clinicas-da-Sindrome-de-Nicolau\" >Manifesta&ccedil;&otilde;es cl&iacute;nicas da S&iacute;ndrome de Nicolau<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-4\" href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/sindrome-de-nicolau-definicao-fisiopatologia-e-mais\/#Diagnostico-da-Sindrome-de-Nicolau\" >Diagn&oacute;stico da S&iacute;ndrome de Nicolau<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-5\" href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/sindrome-de-nicolau-definicao-fisiopatologia-e-mais\/#Tratamento-da-Sindrome-de-Nicolau\" >Tratamento da S&iacute;ndrome de Nicolau<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-6\" href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/sindrome-de-nicolau-definicao-fisiopatologia-e-mais\/#Veja-tambem\" >Veja tamb&eacute;m!<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-7\" href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/sindrome-de-nicolau-definicao-fisiopatologia-e-mais\/#Referencias\" >Refer&ecirc;ncias<\/a><\/li><\/ul><\/nav><\/div>\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-definicao-de-sindrome-de-nicolau\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Definicao-de-Sindrome-de-Nicolau\"><\/span>Defini&ccedil;&atilde;o de S&iacute;ndrome de Nicolau<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2><p>A s&iacute;ndrome de Nicolau &eacute; uma complica&ccedil;&atilde;o rara e grave relacionada &agrave; administra&ccedil;&atilde;o de medicamentos por via injet&aacute;vel, caracterizada por uma rea&ccedil;&atilde;o isqu&ecirc;mica aguda no local da aplica&ccedil;&atilde;o.&nbsp;<\/p><p>Manifesta-se geralmente de <strong>forma imediata<\/strong>, com dor intensa e s&uacute;bita, seguida por altera&ccedil;&otilde;es cut&acirc;neas como palidez, eritema e les&otilde;es livedoides viol&aacute;ceas, que podem evoluir para necrose da pele, do tecido subcut&acirc;neo e, em casos mais severos, da musculatura adjacente, resultando em cicatrizes permanentes.<\/p><p>A condi&ccedil;&atilde;o &eacute; tamb&eacute;m conhecida como embolia cutis medicamentosa ou dermatite livedoide e pode ocorrer ap&oacute;s inje&ccedil;&otilde;es intramusculares, intra-articulares ou, mais raramente, subcut&acirc;neas, estando associada a diversos f&aacute;rmacos, independentemente de sua classe terap&ecirc;utica.<\/p><p>Sua fisiopatologia est&aacute; relacionada ao comprometimento vascular local, envolvendo mecanismos como vasoespasmo, trombose e emboliza&ccedil;&atilde;o arterial, que levam &agrave; interrup&ccedil;&atilde;o do fluxo sangu&iacute;neo e consequente isquemia tecidual.<\/p><h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-fisiopatologia-da-sindrome-de-nicolau\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Fisiopatologia-da-Sindrome-de-Nicolau\"><\/span>Fisiopatologia da S&iacute;ndrome de Nicolau<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2><p>A fisiopatologia da s&iacute;ndrome de Nicolau envolve <strong>isquemia tecidual aguda decorrente de comprometimento vascular local<\/strong> ap&oacute;s a administra&ccedil;&atilde;o de medicamentos injet&aacute;veis. O quadro inicia-se geralmente de forma imediata, com dor intensa s&uacute;bita, indicando les&atilde;o vascular precoce.<\/p><p>Um dos principais mecanismos propostos &eacute; a <strong>inje&ccedil;&atilde;o intravascular inadvertida<\/strong>, que pode causar <strong>emboliza&ccedil;&atilde;o do f&aacute;rmaco<\/strong> e oclus&atilde;o de art&eacute;rias de pequeno e m&eacute;dio calibre. Al&eacute;m disso, a <strong>inje&ccedil;&atilde;o perivascular ou perineural<\/strong> pode desencadear <strong>vasoespasmo arterial reflexo<\/strong>, mediado pelo sistema nervoso simp&aacute;tico, reduzindo abruptamente a perfus&atilde;o local.<\/p><p>Outro fator relevante &eacute; a <strong>trombose vascular<\/strong>, resultante de les&atilde;o endotelial provocada pelo trauma da agulha e pela a&ccedil;&atilde;o irritativa do medicamento, levando &agrave; ativa&ccedil;&atilde;o da coagula&ccedil;&atilde;o. Achados histopatol&oacute;gicos mostram <strong>trombose de vasos d&eacute;rmicos e subcut&acirc;neos, dep&oacute;sitos de fibrina e necrose isqu&ecirc;mica<\/strong>, geralmente sem sinais de vasculite inflamat&oacute;ria.<\/p><p>De forma integrada, a associa&ccedil;&atilde;o entre <strong>vasoespasmo<\/strong>, <strong>trombose <\/strong>e <strong>emboliza&ccedil;&atilde;o arterial<\/strong> explica a interrup&ccedil;&atilde;o do fluxo sangu&iacute;neo e a evolu&ccedil;&atilde;o cl&iacute;nica t&iacute;pica da s&iacute;ndrome, que progride de dor intensa e livedo reticular para necrose cut&acirc;nea e, em casos graves, comprometimento muscular e neurol&oacute;gico.<\/p><h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-manifestacoes-clinicas-da-sindrome-de-nicolau\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Manifestacoes-clinicas-da-Sindrome-de-Nicolau\"><\/span>Manifesta&ccedil;&otilde;es cl&iacute;nicas da S&iacute;ndrome de Nicolau<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2><p>As manifesta&ccedil;&otilde;es cl&iacute;nicas da s&iacute;ndrome de Nicolau caracterizam-se por um <strong>in&iacute;cio abrupto<\/strong> e <strong>intenso<\/strong>, geralmente logo ap&oacute;s a administra&ccedil;&atilde;o do medicamento injet&aacute;vel.&nbsp;<\/p><ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Dor local s&uacute;bita e intensa:<\/strong> surge imediatamente ap&oacute;s a aplica&ccedil;&atilde;o do medicamento, sendo desproporcional ao procedimento e frequentemente descrita como dor lancinante ou sensa&ccedil;&atilde;o de queima&ccedil;&atilde;o, indicando sofrimento vascular agudo;<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Palidez no local da inje&ccedil;&atilde;o:<\/strong> ocorre precocemente em decorr&ecirc;ncia de vasoconstri&ccedil;&atilde;o intensa ou interrup&ccedil;&atilde;o abrupta do fluxo sangu&iacute;neo local;<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Eritema com halo p&aacute;lido perif&eacute;rico:<\/strong> a palidez inicial &eacute; seguida por hiperemia reacional, formando um halo esbranqui&ccedil;ado ao redor da &aacute;rea eritematosa;<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Les&otilde;es livedoides viol&aacute;ceas ou purp&uacute;ricas:<\/strong> desenvolvem-se em minutos a horas, com padr&atilde;o reticular ou marmorizado da pele, refletindo isquemia e estase vascular;<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Necrose cut&acirc;nea e subcut&acirc;nea:<\/strong> resulta da isquemia persistente, podendo evoluir para ulcera&ccedil;&atilde;o, forma&ccedil;&atilde;o de escaras e &aacute;reas hemorr&aacute;gicas dolorosas;<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Comprometimento muscular:<\/strong> em casos mais graves, a necrose pode atingir planos profundos, levando &agrave; destrui&ccedil;&atilde;o muscular e preju&iacute;zo funcional local;<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Altera&ccedil;&otilde;es neurol&oacute;gicas locais:<\/strong> incluem hipoestesia, parestesia ou paresias transit&oacute;rias ou permanentes, associadas ao comprometimento isqu&ecirc;mico de nervos perif&eacute;ricos adjacentes;<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Isquemia extensa do membro:<\/strong> manifesta&ccedil;&atilde;o rara e grave, podendo evoluir para gangrena e, excepcionalmente, necessidade de amputa&ccedil;&atilde;o;<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Cicatriza&ccedil;&atilde;o com sequelas permanentes<\/strong>: o processo de reparo &eacute; lento, ocorrendo ao longo de semanas ou meses, frequentemente resultando em cicatrizes atr&oacute;ficas e deformidades locais.<\/li>\n<\/ul><figure class=\"wp-block-image size-full\"><img decoding=\"async\" width=\"279\" height=\"505\" src=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/wp-content\/uploads\/2026\/01\/Sindrome-de-Nicolau.png\" alt=\"S&iacute;ndrome de Nicolau\" class=\"wp-image-106337\"><figcaption class=\"wp-element-caption\">A. &Aacute;rea circunscrita de necrose na regi&atilde;o maleolar esquerda;\nB. Les&atilde;o ap&oacute;s desbridamento cir&uacute;rgico, com exposi&ccedil;&atilde;o de tend&atilde;o;\nC. Cicatriz atr&oacute;fica\nSILVA, Alyne Mendon&ccedil;a Marques et al. S&iacute;ndrome de Nicolau de desenvolvimento tardio: relato de caso. Anais Brasileiros de Dermatologia, Rio de Janeiro, v. 86, n. 1, p. 157&ndash;159, 2011.<\/figcaption><\/figure><h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-diagnostico-da-sindrome-de-nicolau\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Diagnostico-da-Sindrome-de-Nicolau\"><\/span>Diagn&oacute;stico da S&iacute;ndrome de Nicolau<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2><p>O diagn&oacute;stico da s&iacute;ndrome de Nicolau &eacute; <strong>essencialmente cl&iacute;nico<\/strong>, baseado na <strong>hist&oacute;ria recente de administra&ccedil;&atilde;o de medicamento injet&aacute;vel<\/strong> associada ao <strong>aparecimento abrupto de dor intensa<\/strong> e <strong>altera&ccedil;&otilde;es cut&acirc;neas caracter&iacute;sticas<\/strong> no local da aplica&ccedil;&atilde;o. O in&iacute;cio imediato ou poucas horas ap&oacute;s a inje&ccedil;&atilde;o, aliado &agrave; <strong>evolu&ccedil;&atilde;o t&iacute;pica das les&otilde;es livedoides e necr&oacute;ticas<\/strong>, constitui o principal elemento para o reconhecimento da s&iacute;ndrome.<\/p><p>Ao exame f&iacute;sico, observam-se <strong>les&otilde;es cut&acirc;neas bem delimitadas<\/strong>, com <strong>colora&ccedil;&atilde;o viol&aacute;cea ou purp&uacute;rica<\/strong>, <strong>padr&atilde;o livedoide<\/strong>, <strong>halo p&aacute;lido perif&eacute;rico<\/strong> e, nos est&aacute;gios avan&ccedil;ados, <strong>ulcera&ccedil;&atilde;o e necrose<\/strong>. A <strong>dor local desproporcional ao procedimento<\/strong> &eacute; um achado cl&iacute;nico relevante que refor&ccedil;a a suspeita diagn&oacute;stica.<\/p><p>Os exames laboratoriais n&atilde;o s&atilde;o espec&iacute;ficos e t&ecirc;m papel auxiliar, sendo utilizados principalmente para <strong>exclus&atilde;o de diagn&oacute;sticos diferenciais<\/strong> e <strong>avalia&ccedil;&atilde;o de complica&ccedil;&otilde;es<\/strong>. Em casos de <strong>comprometimento muscular extenso<\/strong>, pode haver <strong>eleva&ccedil;&atilde;o de enzimas musculares<\/strong>, como a <strong>creatinoquinase<\/strong>.<\/p><p>Os <strong>exames de imagem<\/strong> auxiliam na avalia&ccedil;&atilde;o da <strong>extens&atilde;o da les&atilde;o<\/strong>. A <strong>ultrassonografia<\/strong> pode demonstrar <strong>edema de partes moles<\/strong>, enquanto a <strong>resson&acirc;ncia magn&eacute;tica<\/strong> &eacute; &uacute;til para identificar <strong>necrose muscular profunda<\/strong> e diferenciar a s&iacute;ndrome de Nicolau de <strong>infec&ccedil;&otilde;es graves<\/strong>, como a <strong>fasce&iacute;te necrosante<\/strong>.<\/p><p>A <strong>bi&oacute;psia cut&acirc;nea<\/strong>, quando indicada, pode contribuir para a confirma&ccedil;&atilde;o diagn&oacute;stica, especialmente em apresenta&ccedil;&otilde;es at&iacute;picas. Os achados histopatol&oacute;gicos caracter&iacute;sticos incluem <strong>necrose isqu&ecirc;mica<\/strong>, <strong>trombose de vasos d&eacute;rmicos e subcut&acirc;neos<\/strong> e <strong>dep&oacute;sitos de fibrina<\/strong>, geralmente <strong>sem evid&ecirc;ncias significativas de vasculite inflamat&oacute;ria<\/strong>.<\/p><p>O <strong>diagn&oacute;stico diferencial<\/strong> inclui <strong>celulite<\/strong>, <strong>abscesso<\/strong>, <strong>fasce&iacute;te necrosante<\/strong>, <strong>vasculites cut&acirc;neas<\/strong>, <strong>embolia de colesterol<\/strong> e <strong>s&iacute;ndrome compartimental<\/strong>. O reconhecimento precoce da s&iacute;ndrome de Nicolau &eacute; fundamental para evitar interven&ccedil;&otilde;es inadequadas e reduzir o risco de sequelas permanentes.<\/p><h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-tratamento-da-sindrome-de-nicolau\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Tratamento-da-Sindrome-de-Nicolau\"><\/span>Tratamento da S&iacute;ndrome de Nicolau<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2><p>O tratamento da s&iacute;ndrome de Nicolau <strong>n&atilde;o possui protocolo padronizado<\/strong>, sendo definido de acordo com a <strong>fase da doen&ccedil;a<\/strong>, a <strong>extens&atilde;o das les&otilde;es<\/strong> e a <strong>gravidade do comprometimento tecidual<\/strong>. A conduta deve ser individualizada e iniciada o mais precocemente poss&iacute;vel.<\/p><p>Na <strong>fase inicial<\/strong>, quando ainda n&atilde;o h&aacute; necrose extensa, a abordagem &eacute; <strong>conservadora<\/strong>. Inclui <strong>analgesia adequada<\/strong>, <strong>cuidados locais da pele<\/strong>, monitoriza&ccedil;&atilde;o cl&iacute;nica e suspens&atilde;o de novas aplica&ccedil;&otilde;es do medicamento no local acometido. O objetivo principal &eacute; limitar a progress&atilde;o da isquemia e aliviar a dor.<\/p><p>Do ponto de vista farmacol&oacute;gico, s&atilde;o descritos o uso de <strong>anticoagulantes<\/strong>, como a heparina, com a finalidade de reduzir a forma&ccedil;&atilde;o de trombos, e de <strong>vasoativos<\/strong>, como a pentoxifilina, que pode melhorar a microcircula&ccedil;&atilde;o e atenuar o vasoespasmo. <strong>Corticosteroides t&oacute;picos ou sist&ecirc;micos<\/strong> podem ser utilizados em alguns casos para reduzir a inflama&ccedil;&atilde;o local, embora a evid&ecirc;ncia de benef&iacute;cio seja limitada.<\/p><p>A <strong>antibioticoterapia n&atilde;o &eacute; rotineiramente indicada<\/strong>, devendo ser reservada para situa&ccedil;&otilde;es em que h&aacute; <strong>infec&ccedil;&atilde;o secund&aacute;ria<\/strong>, sinais sist&ecirc;micos de infec&ccedil;&atilde;o ou exposi&ccedil;&atilde;o de tecidos profundos. Seu uso deve ser guiado pela avalia&ccedil;&atilde;o cl&iacute;nica e pela presen&ccedil;a de complica&ccedil;&otilde;es infecciosas.<\/p><p>Nos casos em que ocorre <strong>necrose cut&acirc;nea ou subcut&acirc;nea estabelecida<\/strong>, o <strong>tratamento cir&uacute;rgico<\/strong> torna-se necess&aacute;rio. O <strong>desbridamento do tecido desvitalizado<\/strong> &eacute; frequentemente realizado ap&oacute;s a delimita&ccedil;&atilde;o clara da &aacute;rea necr&oacute;tica, com o objetivo de favorecer a cicatriza&ccedil;&atilde;o e prevenir infec&ccedil;&otilde;es. Em les&otilde;es extensas, podem ser necess&aacute;rios <strong>enxertos cut&acirc;neos<\/strong> ou procedimentos reconstrutivos.<\/p><p>A <strong>cicatriza&ccedil;&atilde;o<\/strong> costuma ser <strong>prolongada<\/strong>, podendo durar semanas ou meses, e frequentemente resulta em <strong>cicatrizes atr&oacute;ficas permanentes<\/strong>. Em situa&ccedil;&otilde;es raras e graves, quando h&aacute; <strong>isquemia extensa do membro<\/strong>, podem ocorrer sequelas irrevers&iacute;veis, incluindo <strong>necessidade de amputa&ccedil;&atilde;o<\/strong>.<\/p><h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-veja-tambem\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Veja-tambem\"><\/span>Veja tamb&eacute;m!<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2><ul class=\"wp-block-list\">\n<li><a href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/resumo-sobre-erupcoes-purpuricas-definicao-tipos-e-mais\/\">Resumo sobre Erup&ccedil;&otilde;es purp&uacute;ricas: defini&ccedil;&atilde;o, tipos e mais!<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/resumo-sobre-radiodermatite-definicao-manifestacoes-clinicas-e-mais\/\">Resumo sobre Radiodermatite: defini&ccedil;&atilde;o, manifesta&ccedil;&otilde;es cl&iacute;nicas e mais!<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/resumo-sobre-eritema-multiforme-definicao-manifestacoes-clinicas-e-mais\/\">Resumo sobre Eritema Multiforme: defini&ccedil;&atilde;o, manifesta&ccedil;&otilde;es cl&iacute;nicas e mais!<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/resumo-sobre-dermatose-neutrofilica-febril-aguda-definicao-manifestacoes-clinicas-e-mais\/\">Resumo sobre Dermatose neutrof&iacute;lica febril aguda: defini&ccedil;&atilde;o, manifesta&ccedil;&otilde;es cl&iacute;nicas e mais!<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/resumo-sobre-hidradenite-supurativa-definicao-manifestacoes-clinicas-e-mais\/\">Resumo sobre Hidradenite Supurativa: defini&ccedil;&atilde;o, manifesta&ccedil;&otilde;es cl&iacute;nicas e mais!<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/resumo-sobre-eritema-nodoso-definicao-manifestacoes-clinicas-e-mais\/\">Resumo sobre Eritema Nodoso: defini&ccedil;&atilde;o, manifesta&ccedil;&otilde;es cl&iacute;nicas e mais!<\/a><\/li>\n<\/ul><h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-referencias\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Referencias\"><\/span>Refer&ecirc;ncias<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2><p>MILANI, Gregorio Paolo et al. Nicolau syndrome caused by non-steroidal anti-inflammatory drugs: systematic literature review. <em>International Journal of Clinical Practice<\/em>, Hoboken, v. 74, n. 12, e13567, 2020. DOI: 10.1111\/ijcp.13567.<\/p><p>SILVA, Alyne Mendon&ccedil;a Marques et al. S&iacute;ndrome de Nicolau de desenvolvimento tardio: relato de caso. <em>Anais Brasileiros de Dermatologia<\/em>, Rio de Janeiro, v. 86, n. 1, p. 157&ndash;159, 2011.<\/p><p>ESME, Pelin et al. Nicolau syndrome following subcutaneous glatiramer acetate injection: a case report and review of the literature. <em>Indian Journal of Pharmacology<\/em>, Mumbai, v. 53, n. 6, p. 489&ndash;492, 2021. DOI: 10.4103\/ijp.ijp_166_21.<\/p><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"E a&iacute;, doc! Vamos explorar mais um tema essencial? 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