{"id":107560,"date":"2026-02-26T17:34:33","date_gmt":"2026-02-26T20:34:33","guid":{"rendered":"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/?p=107560"},"modified":"2026-03-02T13:22:25","modified_gmt":"2026-03-02T16:22:25","slug":"resumo-da-sindrome-de-tatton-brown-rahman-definicao-e-mais","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/resumo-da-sindrome-de-tatton-brown-rahman-definicao-e-mais\/","title":{"rendered":"Resumo da S\u00edndrome de Tatton-Brown-Rahman: defini\u00e7\u00e3o e mais!"},"content":{"rendered":"<p><strong>Ol&aacute;, querido doutor e doutora!<\/strong> A <strong>S&iacute;ndrome de Tatton-Brown-Rahman<\/strong> &eacute; uma condi&ccedil;&atilde;o gen&eacute;tica rara associada a <strong>sobrecrescimento p&oacute;s-natal, defici&ecirc;ncia intelectual e altera&ccedil;&otilde;es cardiovasculares<\/strong>. Decorre de variantes no gene <strong>DNMT3A<\/strong>, com impacto sist&ecirc;mico mediado por desregula&ccedil;&atilde;o epigen&eacute;tica.<p><em>A maioria dos casos decorre de variantes heterozig&oacute;ticas no DNMT3A, frequentemente de ocorr&ecirc;ncia de novo.<\/em><\/p><div id=\"ez-toc-container\" class=\"ez-toc-v2_0_79_2 counter-hierarchy ez-toc-counter ez-toc-transparent ez-toc-container-direction\">\n<div class=\"ez-toc-title-container\"><p class=\"ez-toc-title\" style=\"cursor:inherit\">Navegue pelo conte\u00fado<\/p>\n<\/div><nav><ul class='ez-toc-list ez-toc-list-level-1 ' ><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-1\" href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/resumo-da-sindrome-de-tatton-brown-rahman-definicao-e-mais\/#O-que-e-a-Sindrome-de-Tatton-Brown-Rahman\" >O que &eacute; a S&iacute;ndrome de Tatton-Brown-Rahman&nbsp;<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-2\" href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/resumo-da-sindrome-de-tatton-brown-rahman-definicao-e-mais\/#Fisiopatologia\" >Fisiopatologia&nbsp;&nbsp;<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-3\" href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/resumo-da-sindrome-de-tatton-brown-rahman-definicao-e-mais\/#Epidemiologia-e-fatores-de-risco\" >Epidemiologia e fatores de risco<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-4\" href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/resumo-da-sindrome-de-tatton-brown-rahman-definicao-e-mais\/#Avaliacao-clinica\" >Avalia&ccedil;&atilde;o cl&iacute;nica<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-5\" href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/resumo-da-sindrome-de-tatton-brown-rahman-definicao-e-mais\/#Diagnostico\" >Diagn&oacute;stico&nbsp;<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-6\" href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/resumo-da-sindrome-de-tatton-brown-rahman-definicao-e-mais\/#Tratamento-e-prognostico\" >Tratamento e progn&oacute;stico<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-7\" href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/resumo-da-sindrome-de-tatton-brown-rahman-definicao-e-mais\/#Veja-tambem\" >Veja tamb&eacute;m<\/a><\/li><\/ul><\/nav><\/div>\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-o-que-e-a-sindrome-de-tatton-brown-rahman-nbsp\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"O-que-e-a-Sindrome-de-Tatton-Brown-Rahman\"><\/span>O que &eacute; a S&iacute;ndrome de Tatton-Brown-Rahman&nbsp;<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2><p>A <strong>S&iacute;ndrome de Tatton-Brown-Rahman<\/strong> &eacute; uma condi&ccedil;&atilde;o gen&eacute;tica caracterizada por <strong>sobrecrescimento associado &agrave; defici&ecirc;ncia intelectual<\/strong>, decorrente de variantes patog&ecirc;nicas heterozig&oacute;ticas no gene <strong>DNMT3A<\/strong>, respons&aacute;vel pela codifica&ccedil;&atilde;o da DNA metiltransferase 3A, enzima envolvida na regula&ccedil;&atilde;o epigen&eacute;tica. Trata-se de uma s&iacute;ndrome com padr&atilde;o de heran&ccedil;a <strong>autoss&ocirc;mico dominante<\/strong>.<\/p><h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-fisiopatologia-nbsp-nbsp\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Fisiopatologia\"><\/span>Fisiopatologia&nbsp;&nbsp;<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2><p>A fisiopatologia da <strong>S&iacute;ndrome de Tatton-Brown-Rahman<\/strong> decorre de variantes patog&ecirc;nicas heterozig&oacute;ticas no <strong>DNMT3A<\/strong>, gene respons&aacute;vel pela codifica&ccedil;&atilde;o da DNA metiltransferase 3A. Essa enzima atua na <strong>metila&ccedil;&atilde;o do DNA<\/strong>, mecanismo central de regula&ccedil;&atilde;o epigen&eacute;tica.&nbsp;<\/p><p>A perda de fun&ccedil;&atilde;o do DNMT3A promove altera&ccedil;&otilde;es globais e locus-espec&iacute;ficas nos padr&otilde;es de metila&ccedil;&atilde;o, afetando regi&otilde;es promotoras e enhancers e modificando a express&atilde;o g&ecirc;nica ao longo do desenvolvimento embrion&aacute;rio e p&oacute;s-natal.<\/p><p>A desregula&ccedil;&atilde;o epigen&eacute;tica compromete genes envolvidos no <strong>crescimento celular, diferencia&ccedil;&atilde;o neural e organiza&ccedil;&atilde;o estrutural<\/strong>, explicando o fen&oacute;tipo de <strong>sobrecrescimento, defici&ecirc;ncia intelectual e dismorfismos faciais<\/strong>.&nbsp;<\/p><p>No sistema nervoso central, altera&ccedil;&otilde;es na neurog&ecirc;nese e na forma&ccedil;&atilde;o de tratos neurais est&atilde;o associadas a achados estruturais como <strong>altera&ccedil;&otilde;es do corpo caloso e espessamento cortical<\/strong>, refletindo preju&iacute;zo na matura&ccedil;&atilde;o e conectividade cerebral.<\/p><p>No sistema cardiovascular, a disfun&ccedil;&atilde;o epigen&eacute;tica interfere na <strong>homeostase vascular e integridade do tecido conectivo<\/strong>, contribuindo para fragilidade arterial e predisposi&ccedil;&atilde;o a <strong>aneurismas e dissec&ccedil;&otilde;es<\/strong>.<\/p><h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-epidemiologia-e-fatores-de-risco\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Epidemiologia-e-fatores-de-risco\"><\/span>Epidemiologia e fatores de risco<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2><p>A <strong>S&iacute;ndrome de Tatton-Brown-Rahman<\/strong> &eacute; considerada rara, com pouco mais de <strong>100 casos descritos mundialmente at&eacute; 2024<\/strong>. A maioria dos casos resulta de <strong>variantes patog&ecirc;nicas heterozig&oacute;ticas no DNMT3A<\/strong>, predominantemente de novo, embora haja relatos de transmiss&atilde;o familiar. N&atilde;o h&aacute; predile&ccedil;&atilde;o conhecida por sexo ou etnia.<\/p><p>Os fatores de risco s&atilde;o exclusivamente <strong>gen&eacute;ticos<\/strong>, relacionados &agrave; presen&ccedil;a de variantes patog&ecirc;nicas no <strong>DNMT3A<\/strong>, seja por muta&ccedil;&atilde;o de novo, heran&ccedil;a autoss&ocirc;mica dominante ou <strong>mosaicismo parental<\/strong>. Tamb&eacute;m foram descritas <strong>microdele&ccedil;&otilde;es envolvendo o locus 2p23<\/strong>, regi&atilde;o que inclui o DNMT3A, produzindo fen&oacute;tipo compat&iacute;vel com a s&iacute;ndrome.&nbsp; N&atilde;o h&aacute; associa&ccedil;&atilde;o com fatores ambientais ou adquiridos.<\/p><p>A express&atilde;o cl&iacute;nica pode variar conforme o <strong>tipo e a localiza&ccedil;&atilde;o da variante molecular<\/strong>. Altera&ccedil;&otilde;es no <strong>c&oacute;don Arg882<\/strong> representam &aacute;reas de recorr&ecirc;ncia associadas tanto &agrave; TBRS quanto a malignidades hematol&oacute;gicas. Determinadas variantes podem estar relacionadas a maior risco de <strong>leucemia mieloide aguda<\/strong>, al&eacute;m de complica&ccedil;&otilde;es cardiovasculares como <strong>aneurisma arterial e dissec&ccedil;&atilde;o a&oacute;rtica<\/strong>.<\/p><h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-avaliacao-clinica\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Avaliacao-clinica\"><\/span>Avalia&ccedil;&atilde;o cl&iacute;nica<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2><p>A <strong>S&iacute;ndrome de Tatton-Brown-Rahman<\/strong> apresenta como manifesta&ccedil;&atilde;o predominante o <strong>sobrecrescimento p&oacute;s-natal<\/strong>, com estatura &ge; 2 desvios padr&atilde;o acima da m&eacute;dia em aproximadamente 70% dos casos e <strong>macrocefalia<\/strong> em cerca de 50%. A <strong>defici&ecirc;ncia intelectual<\/strong> est&aacute; presente em praticamente todos os pacientes, geralmente de intensidade leve a moderada.<\/p><p>O fen&oacute;tipo facial inclui <strong>face arredondada, sobrancelhas espessas e baixas, fissuras palpebrais estreitas, nariz largo e incisivos centrais superiores proeminentes<\/strong>, tornando-se mais reconhec&iacute;vel com o avan&ccedil;ar da idade. S&atilde;o descritas ainda <strong>hipotonia<\/strong>, <strong>hipermobilidade articular<\/strong>, <strong>obesidade ou sobrepeso<\/strong>, al&eacute;m de altera&ccedil;&otilde;es ortop&eacute;dicas como <strong>escoliose e hipercifose<\/strong>. Em meninos, pode ocorrer <strong>criptorquidia<\/strong>.<\/p><p>O espectro cl&iacute;nico inclui <strong>transtornos do neurodesenvolvimento e psiqui&aacute;tricos<\/strong>, como autismo, TDAH, agressividade, psicose e ansiedade, relatados em cerca de metade dos pacientes. <strong>Convuls&otilde;es<\/strong> ocorrem em aproximadamente 20% dos casos.<\/p><p>Podem estar presentes altera&ccedil;&otilde;es estruturais cerebrais, incluindo <strong>anomalias do corpo caloso, espessamento cortical e altera&ccedil;&otilde;es de tratos de subst&acirc;ncia branca<\/strong>. Tamb&eacute;m s&atilde;o descritas <strong>apneia do sono<\/strong> e, em adultos, <strong>neuropatia perif&eacute;rica axonal<\/strong>.<\/p><p>Entre as manifesta&ccedil;&otilde;es de maior gravidade est&atilde;o <strong>aneurismas arteriais e dissec&ccedil;&atilde;o a&oacute;rtica<\/strong>, com preval&ecirc;ncia aumentada em rela&ccedil;&atilde;o &agrave; popula&ccedil;&atilde;o geral. Tamb&eacute;m podem ocorrer <strong>dilata&ccedil;&atilde;o da raiz a&oacute;rtica, cardiomiopatia dilatada e arritmias ventriculares<\/strong>.<\/p><p>H&aacute; risco aumentado de <strong>neoplasias hematol&oacute;gicas<\/strong>, especialmente <strong>leucemia mieloide aguda<\/strong>, com estimativa aproximada de 5%.<\/p><figure class=\"wp-block-image size-large\"><img decoding=\"async\" width=\"1024\" height=\"609\" src=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/wp-content\/uploads\/2026\/02\/image-2-1024x609.jpg\" alt=\"\" class=\"wp-image-107562\" srcset=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/wp-content\/uploads\/2026\/02\/image-2-1024x609.jpg 1024w, https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/wp-content\/uploads\/2026\/02\/image-2-768x457.jpg 768w, https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/wp-content\/uploads\/2026\/02\/image-2-800x476.jpg 800w, https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/wp-content\/uploads\/2026\/02\/image-2-1160x690.jpg 1160w, https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/wp-content\/uploads\/2026\/02\/image-2.jpg 1280w\" sizes=\"(max-width: 1024px) 100vw, 1024px\" \/><figcaption class=\"wp-element-caption\">Journal of Medical Genetics BMJ.<\/figcaption><\/figure><h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-diagnostico-nbsp\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Diagnostico\"><\/span>Diagn&oacute;stico&nbsp;<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2><p>O diagn&oacute;stico definitivo &eacute; estabelecido pela identifica&ccedil;&atilde;o de <strong>variantes patog&ecirc;nicas heterozig&oacute;ticas no gene DNMT3A<\/strong>, geralmente por sequenciamento molecular direcionado. A maioria dos casos ocorre de novo, embora haja relatos de <strong>heran&ccedil;a autoss&ocirc;mica dominante<\/strong> e <strong>mosaicismo parental<\/strong>.<\/p><p>O diagn&oacute;stico diferencial inclui outras s&iacute;ndromes de sobrecrescimento associadas &agrave; defici&ecirc;ncia intelectual, como <strong>Sotos, Weaver e Malan<\/strong>. A distin&ccedil;&atilde;o entre essas entidades depende da <strong>confirma&ccedil;&atilde;o gen&eacute;tica<\/strong>, uma vez que h&aacute; sobreposi&ccedil;&atilde;o fenot&iacute;pica significativa.<\/p><h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-tratamento-e-prognostico\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Tratamento-e-prognostico\"><\/span>Tratamento e progn&oacute;stico<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2><p>O tratamento da <strong>S&iacute;ndrome de Tatton-Brown-Rahman<\/strong> &eacute; direcionado &agrave;s manifesta&ccedil;&otilde;es cl&iacute;nicas, com abordagem <strong>multidisciplinar e individualizada<\/strong>. O manejo da <strong>defici&ecirc;ncia intelectual e atraso do desenvolvimento<\/strong> envolve estimula&ccedil;&atilde;o precoce, educa&ccedil;&atilde;o especial e suporte psicossocial.<\/p><p>Dist&uacute;rbios comportamentais e psiqui&aacute;tricos, como <strong>autismo, TDAH e agressividade<\/strong>, devem ser conduzidos conforme protocolos espec&iacute;ficos, com acompanhamento por psicologia e psiquiatria.<\/p><p>A <strong>epilepsia<\/strong> &eacute; tratada com f&aacute;rmacos antiepil&eacute;pticos conforme indica&ccedil;&atilde;o neurol&oacute;gica, sem medica&ccedil;&atilde;o espec&iacute;fica direcionada &agrave; s&iacute;ndrome.<\/p><p>A <strong>hipermobilidade articular e escoliose<\/strong> requerem fisioterapia e terapia ocupacional, podendo haver necessidade de interven&ccedil;&atilde;o ortop&eacute;dica. A <strong>obesidade<\/strong> deve ser abordada com orienta&ccedil;&atilde;o nutricional e modifica&ccedil;&atilde;o de estilo de vida. Nos casos de <strong>apneia do sono<\/strong>, o acompanhamento com especialista em medicina do sono &eacute; recomendado.<\/p><p>As manifesta&ccedil;&otilde;es cardiovasculares, incluindo <strong>dilata&ccedil;&atilde;o da raiz a&oacute;rtica, aneurismas arteriais e cardiomiopatia<\/strong>, exigem <strong>vigil&acirc;ncia peri&oacute;dica com ecocardiograma e avalia&ccedil;&atilde;o cardiol&oacute;gica<\/strong>, devido ao risco de dissec&ccedil;&atilde;o a&oacute;rtica e progress&atilde;o estrutural. O acompanhamento deve ser individualizado, com baixo limiar para interven&ccedil;&atilde;o cir&uacute;rgica quando indicado.<\/p><p>N&atilde;o h&aacute; protocolo formal para rastreamento sistem&aacute;tico de neoplasias hematol&oacute;gicas, por&eacute;m recomenda-se aten&ccedil;&atilde;o cl&iacute;nica a sintomas sugestivos e realiza&ccedil;&atilde;o de <strong>hemograma com diferencial<\/strong> diante de suspeita.<\/p><p>O progn&oacute;stico &eacute; vari&aacute;vel e depende da intensidade das manifesta&ccedil;&otilde;es <strong>neurol&oacute;gicas, comportamentais e cardiovasculares<\/strong>. Complica&ccedil;&otilde;es como <strong>aneurisma arterial, dissec&ccedil;&atilde;o a&oacute;rtica e leucemia mieloide aguda<\/strong> podem impactar negativamente a sobrevida. O acompanhamento longitudinal estruturado permite identifica&ccedil;&atilde;o precoce de complica&ccedil;&otilde;es e otimiza&ccedil;&atilde;o do manejo cl&iacute;nico.<\/p><p><strong><em>Venha fazer parte da maior plataforma de Medicina do Brasil! O Estrat&eacute;gia MED possui os materiais mais atualizados e cursos ministrados por especialistas na &aacute;rea. 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J.; TATTON-BROWN, K. <strong>Tatton-Brown-Rahman Syndrome<\/strong>. GeneReviews&reg; [Internet]. 2022.<\/li>\n<\/ol><ol start=\"2\" class=\"wp-block-list\">\n<li>THOMAS, H.; ALIX, T.; RENARD, &Eacute;.; et al. <strong>Expanding the genetic and clinical spectrum of Tatton-Brown-Rahman syndrome in a series of 24 French patients<\/strong>. Journal of Medical Genetics. 2024.<\/li>\n<\/ol><ol start=\"3\" class=\"wp-block-list\">\n<li>TOTTEN, V.; TEIXIDO-TURA, G.; LOPEZ-GRONDONA, F.; et al. <strong>Arterial aneurysm and dissection: toward the evolving phenotype of Tatton-Brown-Rahman syndrome<\/strong>. Journal of Medical Genetics. 2024.<\/li>\n<\/ol><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Ol&aacute;, querido doutor e doutora! 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