{"id":107784,"date":"2026-03-03T10:13:16","date_gmt":"2026-03-03T13:13:16","guid":{"rendered":"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/?p=107784"},"modified":"2026-03-05T19:26:31","modified_gmt":"2026-03-05T22:26:31","slug":"resumo-da-macroglobulinemia-de-waldenstrom-sintomas-e-mais","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/resumo-da-macroglobulinemia-de-waldenstrom-sintomas-e-mais\/","title":{"rendered":"Resumo da Macroglobulinemia de Waldenstr\u00f6m: sintomas e mais!"},"content":{"rendered":"<p><strong>Ol&aacute;, querido doutor e doutora!<\/strong> A <strong>Macroglobulinemia de Waldenstr&ouml;m<\/strong> &eacute; uma neoplasia linfoproliferativa rara, de curso geralmente indolente, que exige abordagem diagn&oacute;stica criteriosa e individualiza&ccedil;&atilde;o terap&ecirc;utica. O entendimento da biologia molecular, das manifesta&ccedil;&otilde;es cl&iacute;nicas e dos crit&eacute;rios de tratamento permite condu&ccedil;&atilde;o mais precisa dos pacientes.<p><em>O tratamento deve ser iniciado apenas em pacientes sintom&aacute;ticos, permanecendo os casos assintom&aacute;ticos sob observa&ccedil;&atilde;o cl&iacute;nica.<\/em><\/p><div id=\"ez-toc-container\" class=\"ez-toc-v2_0_79_2 counter-hierarchy ez-toc-counter ez-toc-transparent ez-toc-container-direction\">\n<div class=\"ez-toc-title-container\"><p class=\"ez-toc-title\" style=\"cursor:inherit\">Navegue pelo conte\u00fado<\/p>\n<\/div><nav><ul class='ez-toc-list ez-toc-list-level-1 ' ><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-1\" href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/resumo-da-macroglobulinemia-de-waldenstrom-sintomas-e-mais\/#O-que-e-a-Macroglobulinemia-de-Waldenstrom\" >O que &eacute; a Macroglobulinemia de Waldenstr&ouml;m&nbsp;<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-2\" href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/resumo-da-macroglobulinemia-de-waldenstrom-sintomas-e-mais\/#Fisiopatologia\" >Fisiopatologia&nbsp;&nbsp;<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-3\" href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/resumo-da-macroglobulinemia-de-waldenstrom-sintomas-e-mais\/#Dados-epidemiologicos\" >Dados epidemiol&oacute;gicos&nbsp;&nbsp;<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-4\" href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/resumo-da-macroglobulinemia-de-waldenstrom-sintomas-e-mais\/#Avaliacao-clinica\" >Avalia&ccedil;&atilde;o cl&iacute;nica<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-5\" href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/resumo-da-macroglobulinemia-de-waldenstrom-sintomas-e-mais\/#Diagnostico\" >Diagn&oacute;stico&nbsp;<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-6\" href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/resumo-da-macroglobulinemia-de-waldenstrom-sintomas-e-mais\/#Tratamento\" >Tratamento<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-7\" href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/resumo-da-macroglobulinemia-de-waldenstrom-sintomas-e-mais\/#Veja-tambem\" >Veja tamb&eacute;m<\/a><\/li><\/ul><\/nav><\/div>\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-o-que-e-a-macroglobulinemia-de-waldenstrom-nbsp\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"O-que-e-a-Macroglobulinemia-de-Waldenstrom\"><\/span>O que &eacute; a Macroglobulinemia de Waldenstr&ouml;m&nbsp;<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2><p>A <strong>Macroglobulinemia de Waldenstr&ouml;m<\/strong> &eacute; classificada como um <strong>linfoma indolente de c&eacute;lulas B<\/strong>, caracterizado por infiltra&ccedil;&atilde;o da medula &oacute;ssea por <strong>c&eacute;lulas linfoplasmocit&aacute;rias clonais<\/strong> associada &agrave; presen&ccedil;a de <strong>prote&iacute;na monoclonal IgM detect&aacute;vel no soro<\/strong>.<\/p><h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-fisiopatologia-nbsp-nbsp\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Fisiopatologia\"><\/span>Fisiopatologia&nbsp;&nbsp;<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2><p>A altera&ccedil;&atilde;o gen&eacute;tica mais frequente &eacute; a <strong>muta&ccedil;&atilde;o som&aacute;tica MYD88 L265P<\/strong>, presente em mais de 90% dos casos, que promove <strong>ativa&ccedil;&atilde;o constitutiva da via do NF &kappa;B<\/strong>, favorecendo sobreviv&ecirc;ncia e expans&atilde;o celular. A muta&ccedil;&atilde;o <strong>CXCR4<\/strong>, identificada em cerca de 30 a 40% dos pacientes, associa-se a <strong>maior agressividade cl&iacute;nica e menor resposta a algumas terapias<\/strong>.<\/p><p>As c&eacute;lulas neopl&aacute;sicas derivam de <strong>linf&oacute;citos B p&oacute;s-muta&ccedil;&atilde;o som&aacute;tica<\/strong>, antes da diferencia&ccedil;&atilde;o terminal em plasm&oacute;citos, mantendo fen&oacute;tipo linfoplasmocit&aacute;rio e incapacidade de realizar troca de classe de imunoglobulina, com produ&ccedil;&atilde;o cont&iacute;nua de IgM.<\/p><p>O aumento s&eacute;rico de IgM pode levar a <strong>hiperviscosidade<\/strong>, neuropatia perif&eacute;rica, crioglobulinemia e anemia hemol&iacute;tica. A infiltra&ccedil;&atilde;o medular contribui para <strong>citopenias<\/strong>, enquanto o dep&oacute;sito de IgM em tecidos pode desencadear <strong>amiloidose e manifesta&ccedil;&otilde;es autoimunes<\/strong>.<\/p><h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-dados-epidemiologicos-nbsp-nbsp\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Dados-epidemiologicos\"><\/span>Dados epidemiol&oacute;gicos&nbsp;&nbsp;<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2><p>A Macroglobulinemia de Waldenstr&ouml;m &eacute; uma <strong>neoplasia hematol&oacute;gica rara<\/strong>, com incid&ecirc;ncia anual estimada entre <strong>3 e 4 casos por milh&atilde;o de habitantes<\/strong> nos Estados Unidos e na Europa.<\/p><p>Acomete predominantemente <strong>adultos idosos<\/strong>, com idade mediana ao diagn&oacute;stico entre <strong>63 e 73 anos<\/strong>. A incid&ecirc;ncia aumenta com o envelhecimento, sendo rara antes dos 50 anos e mais comum acima dos 70 anos. H&aacute; <strong>predom&iacute;nio no sexo masculino<\/strong>, com raz&atilde;o aproximada de 2 homens para cada mulher.<\/p><p>Observa-se <strong>maior frequ&ecirc;ncia em indiv&iacute;duos brancos<\/strong>, com taxas superiores &agrave;s registradas em afrodescendentes e asi&aacute;ticos. Estudos populacionais indicam estabilidade da incid&ecirc;ncia nas &uacute;ltimas d&eacute;cadas, embora algumas regi&otilde;es e faixas et&aacute;rias apresentem discreta eleva&ccedil;&atilde;o.<\/p><p>A doen&ccedil;a corresponde a cerca de <strong>1 a 2% das neoplasias linfoproliferativas de c&eacute;lulas B<\/strong>.<\/p><h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-avaliacao-clinica\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Avaliacao-clinica\"><\/span>Avalia&ccedil;&atilde;o cl&iacute;nica<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2><p>A apresenta&ccedil;&atilde;o cl&iacute;nica da Macroglobulinemia de Waldenstr&ouml;m decorre principalmente de dois mecanismos: <strong>infiltra&ccedil;&atilde;o medular por c&eacute;lulas linfoplasmocit&aacute;rias<\/strong> e efeitos sist&ecirc;micos da <strong>IgM monoclonal elevada<\/strong>.&nbsp;<\/p><p>A intensidade dos sintomas varia conforme a carga tumoral e os n&iacute;veis s&eacute;ricos de IgM, resultando em quadro heterog&ecirc;neo que pode oscilar entre formas indolentes e manifesta&ccedil;&otilde;es potencialmente graves.<\/p><h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-manifestacoes-por-infiltracao-medular\">Manifesta&ccedil;&otilde;es por infiltra&ccedil;&atilde;o medular<\/h3><p>A infiltra&ccedil;&atilde;o da medula &oacute;ssea leva, com frequ&ecirc;ncia, a <strong>anemia<\/strong>, que se manifesta clinicamente por fadiga, fraqueza e redu&ccedil;&atilde;o da toler&acirc;ncia ao esfor&ccedil;o. A <strong>trombocitopenia<\/strong> pode ocorrer, contribuindo para sangramentos, especialmente quando associada &agrave; hiperviscosidade.&nbsp;<\/p><p>Em alguns pacientes, observa-se tamb&eacute;m <strong>hepatomegalia, esplenomegalia e linfadenopatia<\/strong>, refletindo acometimento extramedular pelo processo linfoproliferativo.<\/p><h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-complicacoes-relacionadas-a-igm\">Complica&ccedil;&otilde;es relacionadas &agrave; IgM<\/h3><p>A produ&ccedil;&atilde;o excessiva de IgM est&aacute; associada a diversas manifesta&ccedil;&otilde;es cl&iacute;nicas. A mais caracter&iacute;stica &eacute; a <strong>s&iacute;ndrome de hiperviscosidade<\/strong>, que pode cursar com cefaleia, turva&ccedil;&atilde;o visual, altera&ccedil;&otilde;es cognitivas e sangramento de mucosas. Essa complica&ccedil;&atilde;o ocorre em aproximadamente <strong>10 a 15% dos pacientes<\/strong>.<\/p><p>Outras manifesta&ccedil;&otilde;es incluem <strong>neuropatia perif&eacute;rica<\/strong>, frequentemente sensitiva distal e de evolu&ccedil;&atilde;o lenta, al&eacute;m de <strong>crioglobulinemia<\/strong>, que pode se expressar por fen&ocirc;meno de Raynaud e dor em extremidades. Em situa&ccedil;&otilde;es menos frequentes, pode ocorrer <strong>amiloidose associada &agrave; IgM<\/strong>.<\/p><p>Cerca de <strong>1% dos pacientes<\/strong> pode evoluir com <strong>s&iacute;ndrome de Bing Neel<\/strong>, caracterizada por infiltra&ccedil;&atilde;o do sistema nervoso central, configurando complica&ccedil;&atilde;o neurol&oacute;gica rara, por&eacute;m de maior gravidade.<\/p><h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-sintomas-constitucionais\">Sintomas constitucionais<\/h3><p>Febre, sudorese noturna e perda ponderal podem estar presentes, embora sejam menos comuns em compara&ccedil;&atilde;o com outras neoplasias linfoproliferativas. Quando presentes, devem ser valorizados no contexto da avalia&ccedil;&atilde;o global da doen&ccedil;a.<\/p><h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-diagnostico-nbsp\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Diagnostico\"><\/span>Diagn&oacute;stico&nbsp;<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2><h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-exame-laboratorial\">Exame laboratorial<\/h3><p>A identifica&ccedil;&atilde;o de <strong>prote&iacute;na monoclonal IgM no soro<\/strong> &eacute; realizada por eletroforese de prote&iacute;nas s&eacute;ricas e imunofixa&ccedil;&atilde;o. A quantifica&ccedil;&atilde;o da IgM auxilia na avalia&ccedil;&atilde;o da carga tumoral e no seguimento, por&eacute;m <strong>n&atilde;o existe valor m&iacute;nimo obrigat&oacute;rio<\/strong> para confirma&ccedil;&atilde;o diagn&oacute;stica. A simples presen&ccedil;a de IgM monoclonal, quando associada aos demais crit&eacute;rios, &eacute; suficiente para a caracteriza&ccedil;&atilde;o da doen&ccedil;a.<\/p><h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-exame-histopatologico\">Exame histopatol&oacute;gico<\/h3><p>&Eacute; necess&aacute;rio demonstrar <strong>infiltra&ccedil;&atilde;o da medula &oacute;ssea igual ou superior a 10% por c&eacute;lulas linfoplasmocit&aacute;rias clonais<\/strong>. O padr&atilde;o histol&oacute;gico corresponde a linfoma linfoplasmocit&aacute;rio, composto por c&eacute;lulas B pequenas, c&eacute;lulas plasmocitoides e plasm&aacute;ticas.<\/p><p>A imunofenotipagem evidencia perfil <strong>pan B<\/strong>, com express&atilde;o de CD19, CD20, CD22 e CD79a, al&eacute;m de <strong>IgM de superf&iacute;cie<\/strong>, refor&ccedil;ando a natureza clonal da prolifera&ccedil;&atilde;o.<\/p><h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-exame-molecular\">Exame molecular<\/h3><p>A muta&ccedil;&atilde;o <strong>MYD88 L265P<\/strong> est&aacute; presente em mais de 90% dos casos e pode auxiliar na confirma&ccedil;&atilde;o diagn&oacute;stica, especialmente em situa&ccedil;&otilde;es com achados histol&oacute;gicos duvidosos. Sua presen&ccedil;a n&atilde;o &eacute; obrigat&oacute;ria para o diagn&oacute;stico. A pesquisa de <strong>muta&ccedil;&atilde;o em CXCR4<\/strong> pode ser realizada, principalmente com finalidade progn&oacute;stica.<\/p><h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-criterios-clinicos\">Crit&eacute;rios cl&iacute;nicos<\/h3><p>Devem ser avaliados sinais e sintomas relacionados &agrave; doen&ccedil;a, como <strong>anemia, trombocitopenia, hepatoesplenomegalia, linfadenopatia, neuropatia perif&eacute;rica, hiperviscosidade, crioglobulinemia e amiloidose<\/strong>. A presen&ccedil;a de sintomas n&atilde;o &eacute; requisito para estabelecer o diagn&oacute;stico, por&eacute;m define a necessidade de interven&ccedil;&atilde;o terap&ecirc;utica.<\/p><h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-exclusao-de-diagnosticos-diferenciais\">Exclus&atilde;o de diagn&oacute;sticos diferenciais<\/h3><p>&Eacute; indispens&aacute;vel afastar outras neoplasias linfoproliferativas de c&eacute;lulas B, como mieloma m&uacute;ltiplo, linfoma de c&eacute;lulas do manto, linfoma marginal e leucemia linfoc&iacute;tica cr&ocirc;nica, al&eacute;m da <strong>gamopatia monoclonal IgM de significado indeterminado<\/strong>, caracterizada por IgM inferior a 3 g\/dL e infiltra&ccedil;&atilde;o medular abaixo de 10%.<\/p><h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-tratamento\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Tratamento\"><\/span>Tratamento<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2><p>O tratamento da Macroglobulinemia de Waldenstr&ouml;m deve ser iniciado apenas em <strong>pacientes sintom&aacute;ticos<\/strong>. Indica&ccedil;&otilde;es incluem <strong>anemia significativa, trombocitopenia, hiperviscosidade, neuropatia, organomegalia<\/strong> ou outras complica&ccedil;&otilde;es relacionadas &agrave; IgM. Pacientes assintom&aacute;ticos devem permanecer em <strong>observa&ccedil;&atilde;o cl&iacute;nica<\/strong>, conforme consenso do International Workshop on Waldenstr&ouml;m&rsquo;s Macroglobulinemia.<\/p><p>As principais estrat&eacute;gias incluem <strong>quimioimunoterapia com rituximabe e bendamustina<\/strong> ou uso de <strong>inibidores da tirosina quinase de Bruton<\/strong>. Entre os BTK inibidores, destacam-se <strong>zanubrutinibe<\/strong> e <strong>ibrutinibe<\/strong>, ambos com efic&aacute;cia consistente e perfil de toxicidade favor&aacute;vel.<\/p><p>O esquema com <strong>rituximabe e bendamustina<\/strong> pode ser preferido em pacientes que necessitam de resposta mais r&aacute;pida ou apresentam contraindica&ccedil;&atilde;o aos BTK. O <strong>zanubrutinibe<\/strong> tende a ser escolhido quando se busca menor toxicidade comparado ao ibrutinibe.<\/p><h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-esquemas-alternativos\">Esquemas alternativos<\/h3><p>Outras combina&ccedil;&otilde;es incluem <strong>rituximabe com ciclofosfamida e dexametasona<\/strong> ou <strong>rituximabe com bortezomibe e dexametasona<\/strong>, especialmente em situa&ccedil;&otilde;es de contraindica&ccedil;&atilde;o aos BTK ou quando h&aacute; necessidade de controle cl&iacute;nico mais imediato.<\/p><p>A <strong>plasmaf&eacute;rese<\/strong> est&aacute; indicada na presen&ccedil;a de <strong>hiperviscosidade sintom&aacute;tica<\/strong> e deve ser realizada antes do in&iacute;cio de rituximabe em pacientes com IgM muito elevada.<\/p><h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-doenca-refrataria-ou-recidivada\">Doen&ccedil;a refrat&aacute;ria ou recidivada<\/h3><p>Em cen&aacute;rios de recidiva ou refratariedade, podem ser utilizados agentes como <strong>bortezomibe, carfilzomibe, lenalidomida, pirtobrutinibe e venetoclax<\/strong>, de acordo com o perfil cl&iacute;nico e terapias previamente empregadas.<\/p><p><strong><em>Venha fazer parte da maior plataforma de Medicina do Brasil! 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A. <strong>Waldenstr&ouml;m macroglobulinemia: 2025 update on diagnosis, risk stratification, and management<\/strong>. <em>American Journal of Hematology<\/em>, 2025.<\/li>\n<\/ol><ol start=\"2\" class=\"wp-block-list\">\n<li>SILKENSTEDT, E.; SALLES, G.; CAMPO, E.; DREYLING, M. <strong>B-cell non-Hodgkin lymphomas.<\/strong> <em>The Lancet<\/em>, 2024.<\/li>\n<\/ol><ol start=\"3\" class=\"wp-block-list\">\n<li>ZANWAR, S.; KAPOOR, P. <strong>Diagnosis and risk stratification in Waldenstr&ouml;m macroglobulinemia<\/strong>. <em>Journal of the National Comprehensive Cancer Network<\/em>, 2024.<\/li>\n<\/ol><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Ol&aacute;, querido doutor e doutora! 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