{"id":108644,"date":"2026-03-24T18:46:33","date_gmt":"2026-03-24T21:46:33","guid":{"rendered":"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/?p=108644"},"modified":"2026-03-31T11:25:09","modified_gmt":"2026-03-31T14:25:09","slug":"resumo-de-linfohistiocitose-hemofagocitica-classificacao-e-mais","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/resumo-de-linfohistiocitose-hemofagocitica-classificacao-e-mais\/","title":{"rendered":"Resumo de Linfohistiocitose Hemofagoc\u00edtica: classifica\u00e7\u00e3o e mais!"},"content":{"rendered":"<p><strong>Ol&aacute;, querido doutor e doutora!<\/strong> A linfohistiocitose hemofagoc&iacute;tica &eacute; uma s&iacute;ndrome inflamat&oacute;ria grave, caracterizada por desregula&ccedil;&atilde;o imune e evolu&ccedil;&atilde;o potencialmente fatal, exigindo alto grau de suspei&ccedil;&atilde;o cl&iacute;nica para diagn&oacute;stico precoce.&nbsp;<p><em>O tratamento baseia-se na supress&atilde;o da hiperinflama&ccedil;&atilde;o e no controle do fator desencadeante.<\/em><\/p><div id=\"ez-toc-container\" class=\"ez-toc-v2_0_79_2 counter-hierarchy ez-toc-counter ez-toc-transparent ez-toc-container-direction\">\n<div class=\"ez-toc-title-container\"><p class=\"ez-toc-title\" style=\"cursor:inherit\">Navegue pelo conte\u00fado<\/p>\n<\/div><nav><ul class='ez-toc-list ez-toc-list-level-1 ' ><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-1\" href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/resumo-de-linfohistiocitose-hemofagocitica-classificacao-e-mais\/#O-que-e-a-Linfohistiocitose-Hemofagocitica\" >O que &eacute; a Linfohistiocitose Hemofagoc&iacute;tica&nbsp;<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-2\" href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/resumo-de-linfohistiocitose-hemofagocitica-classificacao-e-mais\/#Classificacao\" >Classifica&ccedil;&atilde;o&nbsp;<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-3\" href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/resumo-de-linfohistiocitose-hemofagocitica-classificacao-e-mais\/#LHH-primaria-mendeliana\" >LHH prim&aacute;ria (mendeliana)<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-4\" href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/resumo-de-linfohistiocitose-hemofagocitica-classificacao-e-mais\/#LHH-secundaria-nao-mendeliana\" >LHH secund&aacute;ria (n&atilde;o mendeliana)<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-5\" href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/resumo-de-linfohistiocitose-hemofagocitica-classificacao-e-mais\/#Fisiopatologia\" >Fisiopatologia&nbsp;&nbsp;<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-6\" href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/resumo-de-linfohistiocitose-hemofagocitica-classificacao-e-mais\/#Amplificacao-da-resposta-inflamatoria\" >Amplifica&ccedil;&atilde;o da resposta inflamat&oacute;ria<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-7\" href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/resumo-de-linfohistiocitose-hemofagocitica-classificacao-e-mais\/#Tempestade-de-citocinas\" >Tempestade de citocinas<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-8\" href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/resumo-de-linfohistiocitose-hemofagocitica-classificacao-e-mais\/#Diferencas-entre-LHH-primaria-e-secundaria\" >Diferen&ccedil;as entre LHH prim&aacute;ria e secund&aacute;ria<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-9\" href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/resumo-de-linfohistiocitose-hemofagocitica-classificacao-e-mais\/#Consequencias-sistemicas\" >Consequ&ecirc;ncias sist&ecirc;micas<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-10\" href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/resumo-de-linfohistiocitose-hemofagocitica-classificacao-e-mais\/#Dados-epidemiologicos\" >Dados epidemiol&oacute;gicos&nbsp;&nbsp;<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-11\" href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/resumo-de-linfohistiocitose-hemofagocitica-classificacao-e-mais\/#LHH-primaria\" >LHH prim&aacute;ria<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-12\" href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/resumo-de-linfohistiocitose-hemofagocitica-classificacao-e-mais\/#LHH-secundaria\" >LHH secund&aacute;ria<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-13\" href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/resumo-de-linfohistiocitose-hemofagocitica-classificacao-e-mais\/#Distribuicao-por-idade\" >Distribui&ccedil;&atilde;o por idade<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-14\" href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/resumo-de-linfohistiocitose-hemofagocitica-classificacao-e-mais\/#Gatilhos-da-LHH-secundaria\" >Gatilhos da LHH secund&aacute;ria<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-15\" href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/resumo-de-linfohistiocitose-hemofagocitica-classificacao-e-mais\/#Subdiagnostico-e-reconhecimento-clinico\" >Subdiagn&oacute;stico e reconhecimento cl&iacute;nico<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-16\" href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/resumo-de-linfohistiocitose-hemofagocitica-classificacao-e-mais\/#Avaliacao-clinica\" >Avalia&ccedil;&atilde;o cl&iacute;nica<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-17\" href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/resumo-de-linfohistiocitose-hemofagocitica-classificacao-e-mais\/#Citopenias\" >Citopenias<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-18\" 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href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/resumo-de-linfohistiocitose-hemofagocitica-classificacao-e-mais\/#Atualizacoes-diagnosticas\" >Atualiza&ccedil;&otilde;es diagn&oacute;sticas<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-25\" href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/resumo-de-linfohistiocitose-hemofagocitica-classificacao-e-mais\/#Avaliacao-imunologica\" >Avalia&ccedil;&atilde;o imunol&oacute;gica<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-26\" href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/resumo-de-linfohistiocitose-hemofagocitica-classificacao-e-mais\/#HScore-na-LHH-Secundaria\" >HScore na LHH Secund&aacute;ria<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-27\" 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class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-33\" href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/resumo-de-linfohistiocitose-hemofagocitica-classificacao-e-mais\/#Veja-tambem\" >Veja tamb&eacute;m<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-34\" href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/resumo-de-linfohistiocitose-hemofagocitica-classificacao-e-mais\/#Canal-do-YouTube\" >Canal do YouTube&nbsp;<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-35\" href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/resumo-de-linfohistiocitose-hemofagocitica-classificacao-e-mais\/#Referencias-bibliograficas\" >Refer&ecirc;ncias bibliogr&aacute;ficas&nbsp;<\/a><\/li><\/ul><\/li><\/ul><\/nav><\/div>\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-o-que-e-a-linfohistiocitose-hemofagocitica\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"O-que-e-a-Linfohistiocitose-Hemofagocitica\"><\/span>O que &eacute; a Linfohistiocitose Hemofagoc&iacute;tica&nbsp;<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2><p>A linfohistiocitose hemofagoc&iacute;tica (LHH) &eacute; uma <strong>s&iacute;ndrome inflamat&oacute;ria grave e potencialmente fatal<\/strong>, caracterizada por <strong>hiperinflama&ccedil;&atilde;o sist&ecirc;mica descontrolada<\/strong>, que pode evoluir para <strong>fal&ecirc;ncia de m&uacute;ltiplos &oacute;rg&atilde;os<\/strong> e &oacute;bito. Trata-se de uma condi&ccedil;&atilde;o de r&aacute;pida progress&atilde;o, na qual o reconhecimento precoce e a institui&ccedil;&atilde;o de tratamento imediato s&atilde;o determinantes para o desfecho cl&iacute;nico.<\/p><h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-classificacao-nbsp\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Classificacao\"><\/span>Classifica&ccedil;&atilde;o&nbsp;<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2><p>A linfohistiocitose hemofagoc&iacute;tica &eacute; dividida em duas formas principais, com base na etiologia e nos mecanismos de disfun&ccedil;&atilde;o imunol&oacute;gica: <strong>LHH prim&aacute;ria (mendeliana)<\/strong> e <strong>LHH secund&aacute;ria (n&atilde;o mendeliana)<\/strong>.<\/p><h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-lhh-primaria-mendeliana\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"LHH-primaria-mendeliana\"><\/span>LHH prim&aacute;ria (mendeliana)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3><p>Corresponde a uma <strong>defici&ecirc;ncia heredit&aacute;ria da regula&ccedil;&atilde;o imune<\/strong>, observada predominantemente em crian&ccedil;as. Est&aacute; associada a defeitos nos <strong>linf&oacute;citos citot&oacute;xicos<\/strong>, incluindo c&eacute;lulas natural killer e linf&oacute;citos T citot&oacute;xicos, decorrentes de altera&ccedil;&otilde;es na via de morte celular mediada por perforina e granzima, resultando em resposta imune ineficaz e inflama&ccedil;&atilde;o persistente.<\/p><h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-lhh-secundaria-nao-mendeliana\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"LHH-secundaria-nao-mendeliana\"><\/span>LHH secund&aacute;ria (n&atilde;o mendeliana)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3><p>Trata-se de uma forma adquirida, mais comum em adultos, geralmente desencadeada por <strong>infec&ccedil;&otilde;es, neoplasias ou doen&ccedil;as autoimunes<\/strong>, levando &agrave; ativa&ccedil;&atilde;o imune exacerbada em resposta a um fator precipitante identific&aacute;vel.<\/p><h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-fisiopatologia\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Fisiopatologia\"><\/span>Fisiopatologia&nbsp;&nbsp;<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2><p>O mecanismo fisiopatol&oacute;gico central envolve <strong>citotoxicidade linfocit&aacute;ria defeituosa<\/strong> em c&eacute;lulas natural killer e linf&oacute;citos T citot&oacute;xicos. Em condi&ccedil;&otilde;es normais, essas c&eacute;lulas eliminam alvos por meio da via perforina granzima, que tamb&eacute;m atua como mecanismo de retrocontrole da ativa&ccedil;&atilde;o imune. Na LHH, essa via encontra-se comprometida, levando &agrave; <strong>persist&ecirc;ncia de est&iacute;mulo antig&ecirc;nico e ativa&ccedil;&atilde;o imune cont&iacute;nua<\/strong>.<\/p><h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-amplificacao-da-resposta-inflamatoria\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Amplificacao-da-resposta-inflamatoria\"><\/span>Amplifica&ccedil;&atilde;o da resposta inflamat&oacute;ria<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3><p>A falha citot&oacute;xica promove <strong>expans&atilde;o descontrolada de linf&oacute;citos T ativados<\/strong>, que produzem grandes quantidades de <strong>interferon gama<\/strong>. Esse mediador estimula macr&oacute;fagos, que por sua vez amplificam ainda mais a ativa&ccedil;&atilde;o linfocit&aacute;ria, estabelecendo um <strong>ciclo autossustentado de inflama&ccedil;&atilde;o<\/strong>.<\/p><h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-tempestade-de-citocinas\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Tempestade-de-citocinas\"><\/span>Tempestade de citocinas<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3><p>H&aacute; eleva&ccedil;&atilde;o significativa de m&uacute;ltiplas citocinas pr&oacute; inflamat&oacute;rias, com destaque para:<\/p><ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Interferon gama;<\/strong><\/li>\n<\/ul><ul class=\"wp-block-list\">\n<li>IL 1&beta;, IL 6, IL 18, TNF alfa;<\/li>\n<\/ul><ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>IL 10 elevada de forma paradoxal;<\/strong><\/li>\n<\/ul><ul class=\"wp-block-list\">\n<li>CXCL 9 e CXCL 10.<\/li>\n<\/ul><p>A coeleva&ccedil;&atilde;o de <strong>IL 10 e IL 18<\/strong> pode, isoladamente, sustentar um estado hiperinflamat&oacute;rio semelhante ao observado na LHH.<\/p><h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-diferencas-entre-lhh-primaria-e-secundaria\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Diferencas-entre-LHH-primaria-e-secundaria\"><\/span>Diferen&ccedil;as entre LHH prim&aacute;ria e secund&aacute;ria<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3><ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>LHH prim&aacute;ria: <\/strong>relacionada a defeitos gen&eacute;ticos que comprometem a produ&ccedil;&atilde;o ou libera&ccedil;&atilde;o de perforina e gr&acirc;nulos citot&oacute;xicos, resultando em disfun&ccedil;&atilde;o persistente da citotoxicidade.<\/li>\n<\/ul><ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>LHH secund&aacute;ria: <\/strong>decorre da intera&ccedil;&atilde;o entre m&uacute;ltiplos fatores, incluindo inflama&ccedil;&atilde;o pr&eacute;via, imunossupress&atilde;o e gatilhos externos. Observa-se <strong>redu&ccedil;&atilde;o funcional e quantitativa de c&eacute;lulas citot&oacute;xicas<\/strong>, frequentemente com caracter&iacute;sticas de exaust&atilde;o imunol&oacute;gica, podendo ser revers&iacute;vel.<\/li>\n<\/ul><h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-consequencias-sistemicas\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Consequencias-sistemicas\"><\/span>Consequ&ecirc;ncias sist&ecirc;micas<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3><p>A ativa&ccedil;&atilde;o imune sustentada e a <strong>hipercitoquinemia<\/strong> levam &agrave; <strong>les&atilde;o tecidual progressiva<\/strong>, com comprometimento de m&uacute;ltiplos &oacute;rg&atilde;os. As manifesta&ccedil;&otilde;es cl&iacute;nicas e laboratoriais refletem diretamente essa desregula&ccedil;&atilde;o inflamat&oacute;ria, podendo evoluir rapidamente para desfechos fatais na aus&ecirc;ncia de tratamento adequado.<\/p><h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-dados-epidemiologicos-nbsp-nbsp\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Dados-epidemiologicos\"><\/span>Dados epidemiol&oacute;gicos&nbsp;&nbsp;<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2><h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-lhh-primaria\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"LHH-primaria\"><\/span>LHH prim&aacute;ria<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3><p>A LHH prim&aacute;ria &eacute; uma condi&ccedil;&atilde;o rara, com incid&ecirc;ncia estimada em aproximadamente <strong>1 caso por 50.000 nascidos vivos<\/strong>. Trata-se de uma doen&ccedil;a autoss&ocirc;mica recessiva, sendo mais frequente em popula&ccedil;&otilde;es com <strong>consanguinidade elevada<\/strong>.<\/p><p>A apresenta&ccedil;&atilde;o ocorre predominantemente na inf&acirc;ncia, com <strong>idade mediana de in&iacute;cio entre 3 e 6 meses<\/strong>, refletindo a natureza gen&eacute;tica e precoce da doen&ccedil;a.<\/p><h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-lhh-secundaria\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"LHH-secundaria\"><\/span>LHH secund&aacute;ria<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3><p>A epidemiologia da LHH secund&aacute;ria &eacute; menos bem definida, por&eacute;m a incid&ecirc;ncia global de todas as formas foi estimada em cerca de <strong>4,2 casos por 1 milh&atilde;o de habitantes<\/strong>. Em adultos, a forma associada a neoplasias apresenta incid&ecirc;ncia de pelo menos <strong>6,2 casos por 1 milh&atilde;o<\/strong>, com varia&ccedil;&otilde;es relacionadas ao grau de reconhecimento cl&iacute;nico da s&iacute;ndrome.<\/p><p>A LHH secund&aacute;ria permanece <strong>amplamente subdiagnosticada<\/strong>, o que impacta diretamente a mortalidade.<\/p><h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-distribuicao-por-idade\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Distribuicao-por-idade\"><\/span>Distribui&ccedil;&atilde;o por idade<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3><p>A distribui&ccedil;&atilde;o et&aacute;ria segue um padr&atilde;o caracter&iacute;stico:<\/p><ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>LHH prim&aacute;ria<\/strong>: predominante em lactentes e crian&ccedil;as pequenas;<\/li>\n<\/ul><ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>LHH secund&aacute;ria<\/strong>: mais frequente em crian&ccedil;as mais velhas e adultos.<\/li>\n<\/ul><p>Na pr&aacute;tica cl&iacute;nica, a distin&ccedil;&atilde;o entre as formas pode ser desafiadora, embora a idade de apresenta&ccedil;&atilde;o seja um elemento orientador relevante.<\/p><h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-gatilhos-da-lhh-secundaria\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Gatilhos-da-LHH-secundaria\"><\/span>Gatilhos da LHH secund&aacute;ria<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3><p>Entre adultos criticamente doentes, os principais desencadeantes s&atilde;o:<\/p><ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Infec&ccedil;&otilde;es<\/strong>: respons&aacute;veis por cerca de 50% dos casos. Destaque para o <strong>v&iacute;rus Epstein Barr<\/strong>, seguido por bact&eacute;rias e citomegalov&iacute;rus;<\/li>\n<\/ul><ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Neoplasias<\/strong>: aproximadamente 28% dos casos. Predom&iacute;nio de <strong>linfomas<\/strong>, seguidos por leucemias;<\/li>\n<\/ul><ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Doen&ccedil;as autoimunes<\/strong>: cerca de 12%. Mais frequentes: <strong>l&uacute;pus eritematoso sist&ecirc;mico<\/strong> e doen&ccedil;a de Still do adulto.<\/li>\n<\/ul><p>Em crian&ccedil;as, observa-se predomin&acirc;ncia de:<\/p><ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>LHH associada a infec&ccedil;&otilde;es<\/strong> como forma mais comum;<\/li>\n<\/ul><ul class=\"wp-block-list\">\n<li>LHH associada a autoimunidade, especialmente em <strong>artrite idiop&aacute;tica juvenil sist&ecirc;mica<\/strong> e l&uacute;pus;<\/li>\n<\/ul><ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Baixa frequ&ecirc;ncia de associa&ccedil;&atilde;o com neoplasias.<\/li>\n<\/ul><h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-subdiagnostico-e-reconhecimento-clinico\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Subdiagnostico-e-reconhecimento-clinico\"><\/span>Subdiagn&oacute;stico e reconhecimento cl&iacute;nico<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3><p>Apesar de ser uma condi&ccedil;&atilde;o grave e potencialmente trat&aacute;vel, a LHH &eacute; frequentemente n&atilde;o reconhecida. Deve-se considerar o diagn&oacute;stico em pacientes com quadro semelhante &agrave; sepse, especialmente quando h&aacute; <strong>aus&ecirc;ncia de resposta ao tratamento emp&iacute;rico<\/strong>.<\/p><h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-avaliacao-clinica\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Avaliacao-clinica\"><\/span>Avalia&ccedil;&atilde;o cl&iacute;nica<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2><p>A <strong>febre persistente &ge;38,5&deg;C<\/strong> &eacute; um dos achados mais caracter&iacute;sticos, geralmente associada &agrave; <strong>esplenomegalia<\/strong>. A presen&ccedil;a de <strong>hepatoesplenomegalia<\/strong> &eacute; frequente, acompanhada por eleva&ccedil;&atilde;o de <strong>aminotransferases e ferritina<\/strong>.<\/p><p>Altera&ccedil;&otilde;es laboratoriais adicionais incluem <strong>hiperbilirrubinemia conjugada<\/strong>, aumento de <strong>&gamma;-glutamil transferase<\/strong> e de <strong>lactato desidrogenase<\/strong>, refletindo les&atilde;o hep&aacute;tica e inflama&ccedil;&atilde;o sist&ecirc;mica.<\/p><h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-citopenias\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Citopenias\"><\/span>Citopenias<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3><p>As citopenias s&atilde;o comuns e envolvem principalmente:<\/p><ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Trombocitopenia;<\/strong><\/li>\n<\/ul><ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Anemia;<\/strong><\/li>\n<\/ul><ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Neutropenia<\/strong> em menor grau.<\/li>\n<\/ul><p>O crit&eacute;rio diagn&oacute;stico inclui comprometimento de pelo menos duas linhagens hematol&oacute;gicas, evidenciando supress&atilde;o medular associada ao processo inflamat&oacute;rio.<\/p><h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-coagulopatia\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Coagulopatia\"><\/span>Coagulopatia<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3><p>Altera&ccedil;&otilde;es da coagula&ccedil;&atilde;o s&atilde;o frequentes, incluindo <strong>coagula&ccedil;&atilde;o intravascular disseminada<\/strong>, sangramentos e <strong>hipofibrinogenemia<\/strong>. A presen&ccedil;a de <strong>hipofibrinogenemia ou hipertrigliceridemia<\/strong> constitui um dos crit&eacute;rios diagn&oacute;sticos e reflete o estado inflamat&oacute;rio sist&ecirc;mico e a disfun&ccedil;&atilde;o metab&oacute;lica associada.<\/p><h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-manifestacoes-neurologicas\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Manifestacoes-neurologicas\"><\/span>Manifesta&ccedil;&otilde;es neurol&oacute;gicas<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3><p>Altera&ccedil;&otilde;es neurol&oacute;gicas est&atilde;o presentes em cerca de um ter&ccedil;o dos pacientes no momento do diagn&oacute;stico, podendo incluir:<\/p><ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Convuls&otilde;es;<\/strong><\/li>\n<\/ul><ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Redu&ccedil;&atilde;o do n&iacute;vel de consci&ecirc;ncia;<\/li>\n<\/ul><ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Sinais de meningismo;<\/li>\n<\/ul><ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Ataxia e dist&uacute;rbios de marcha.<\/strong><\/li>\n<\/ul><p>Em alguns casos, especialmente na forma familiar, os sintomas neurol&oacute;gicos podem ser a manifesta&ccedil;&atilde;o inicial.<\/p><p>Achados complementares incluem altera&ccedil;&otilde;es no l&iacute;quido cefalorraquidiano, com aumento de prote&iacute;nas ou c&eacute;lulas, e na resson&acirc;ncia magn&eacute;tica, com <strong>les&otilde;es multifocais da subst&acirc;ncia branca e envolvimento cerebelar<\/strong>.<\/p><h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-manifestacoes-cutaneas-e-sistemicas\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Manifestacoes-cutaneas-e-sistemicas\"><\/span>Manifesta&ccedil;&otilde;es cut&acirc;neas e sist&ecirc;micas<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3><p>Outras manifesta&ccedil;&otilde;es incluem:<\/p><ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Pet&eacute;quias e p&uacute;rpura;<\/strong><\/li>\n<\/ul><ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Exantema maculopapular transit&oacute;rio;<\/li>\n<\/ul><ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Linfadenomegalia.<\/li>\n<\/ul><p>Altera&ccedil;&otilde;es laboratoriais adicionais incluem <strong>hipoalbuminemia, hiponatremia e hipertrigliceridemia<\/strong>.<\/p><h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-diferencas-entre-lhh-primaria-e-secundaria-0\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Diferencas-entre-LHH-Primaria-e-Secundaria\"><\/span>Diferen&ccedil;as entre LHH Prim&aacute;ria e Secund&aacute;ria<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3><p>As manifesta&ccedil;&otilde;es cl&iacute;nicas s&atilde;o amplamente sobrepostas entre as formas, dificultando a distin&ccedil;&atilde;o baseada apenas na apresenta&ccedil;&atilde;o cl&iacute;nica.<\/p><p>A <strong>LHH prim&aacute;ria<\/strong> ocorre mais frequentemente em lactentes, enquanto a <strong>LHH secund&aacute;ria<\/strong> predomina em crian&ccedil;as mais velhas e adultos.<\/p><p>Na forma secund&aacute;ria, o quadro frequentemente se apresenta como <strong>s&iacute;ndrome inflamat&oacute;ria grave semelhante &agrave; sepse<\/strong>, com aus&ecirc;ncia de resposta ao tratamento convencional.<\/p><p>As manifesta&ccedil;&otilde;es neurol&oacute;gicas tendem a ser menos frequentes na LHH secund&aacute;ria, ocorrendo em menor propor&ccedil;&atilde;o de pacientes, embora altera&ccedil;&otilde;es em exames de imagem possam estar presentes em parte dos casos.<\/p><h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-diagnostico\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Diagnostico\"><\/span>Diagn&oacute;stico&nbsp;<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2><p>O reconhecimento precoce &eacute; determinante, especialmente para reduzir <strong>morbidade e complica&ccedil;&otilde;es neurol&oacute;gicas<\/strong>. A <strong>ferritina s&eacute;rica elevada<\/strong> &eacute; um dos principais marcadores iniciais, geralmente presente de forma acentuada.<\/p><p>Entretanto, em adultos, a hiperferritinemia apresenta <strong>menor especificidade<\/strong>, devendo ser interpretada no contexto cl&iacute;nico.<\/p><h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-criterios-diagnosticos-hlh-2004\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Criterios-diagnosticos-HLH-2004\"><\/span>Crit&eacute;rios diagn&oacute;sticos HLH-2004<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3><p>O diagn&oacute;stico pode ser estabelecido pela presen&ccedil;a de <strong>cinco dos oito crit&eacute;rios<\/strong> abaixo:<\/p><ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Febre &ge;38,5&deg;C;<\/strong><\/li>\n<\/ul><ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Esplenomegalia;<\/strong><\/li>\n<\/ul><ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Citopenias em pelo menos duas linhagens;<\/strong><\/li>\n<\/ul><ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Hipertrigliceridemia ou hipofibrinogenemia;<\/strong><\/li>\n<\/ul><ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Hemofagocitose em tecidos;<\/li>\n<\/ul><ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Hiperferritinemia;<\/strong><\/li>\n<\/ul><ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Atividade de c&eacute;lulas NK reduzida ou ausente;<\/li>\n<\/ul><ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>CD25 sol&uacute;vel elevado.<\/strong><\/li>\n<\/ul><p>Esses crit&eacute;rios permanecem amplamente utilizados na pr&aacute;tica cl&iacute;nica.<\/p><h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-atualizacoes-diagnosticas\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Atualizacoes-diagnosticas\"><\/span>Atualiza&ccedil;&otilde;es diagn&oacute;sticas<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3><p>Revis&otilde;es recentes prop&otilde;em tr&ecirc;s abordagens principais:<\/p><ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Identifica&ccedil;&atilde;o de variantes gen&eacute;ticas patog&ecirc;nicas;<\/strong><\/li>\n<\/ul><ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Avalia&ccedil;&atilde;o funcional da <strong>citotoxicidade linfocit&aacute;ria;<\/strong><\/li>\n<\/ul><ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Presen&ccedil;a de crit&eacute;rios cl&iacute;nico laboratoriais adaptados.<\/li>\n<\/ul><p>A confirma&ccedil;&atilde;o gen&eacute;tica &eacute; determinante na <strong>LHH prim&aacute;ria<\/strong>, enquanto testes funcionais podem fornecer suporte diagn&oacute;stico mais r&aacute;pido.<\/p><h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-avaliacao-imunologica\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Avaliacao-imunologica\"><\/span>Avalia&ccedil;&atilde;o imunol&oacute;gica<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3><p>A citometria de fluxo permite identificar defeitos espec&iacute;ficos, como:<\/p><ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Aus&ecirc;ncia de perforina;<\/strong><\/li>\n<\/ul><ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Redu&ccedil;&atilde;o da express&atilde;o de <strong>CD107a<\/strong>, indicando falha na exocitose citot&oacute;xica.<\/li>\n<\/ul><p>Essa abordagem &eacute; especialmente &uacute;til em pacientes jovens, mas pode ser considerada em adultos.<\/p><h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-hscore-na-lhh-secundaria\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"HScore-na-LHH-Secundaria\"><\/span>HScore na LHH Secund&aacute;ria<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3><p>Na suspeita de LHH secund&aacute;ria, o <strong>HScore<\/strong> &eacute; uma ferramenta complementar baseada em vari&aacute;veis cl&iacute;nicas e laboratoriais, incluindo:<\/p><ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Febre e organomegalia;<\/li>\n<\/ul><ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Citopenias;<\/li>\n<\/ul><ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Ferritina, triglicer&iacute;deos e fibrinog&ecirc;nio;<\/li>\n<\/ul><ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Presen&ccedil;a de hemofagocitose;<\/li>\n<\/ul><ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Imunossupress&atilde;o pr&eacute;via.<\/li>\n<\/ul><p>Tanto o HScore quanto os crit&eacute;rios HLH-2004 apresentam <strong>boa acur&aacute;cia diagn&oacute;stica<\/strong>, sendo &uacute;teis principalmente em pacientes cr&iacute;ticos.<\/p><h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-tratamento\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Tratamento\"><\/span>Tratamento<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2><p>Os protocolos terap&ecirc;uticos mais consolidados para LHH prim&aacute;ria utilizam a combina&ccedil;&atilde;o de <strong>etopos&iacute;deo, dexametasona e ciclosporina<\/strong>. Esses esquemas promovem controle da atividade inflamat&oacute;ria e permitem estabiliza&ccedil;&atilde;o cl&iacute;nica at&eacute; a realiza&ccedil;&atilde;o do transplante.<\/p><p>O etopos&iacute;deo atua por meio da <strong>deple&ccedil;&atilde;o seletiva de linf&oacute;citos T ativados<\/strong>, reduzindo a produ&ccedil;&atilde;o de citocinas inflamat&oacute;rias. Entre os principais efeitos adversos est&atilde;o <strong>mielossupress&atilde;o<\/strong> e risco baixo de neoplasia secund&aacute;ria.&nbsp;<\/p><p>Apesar de novas terapias em estudo, esses protocolos permanecem como padr&atilde;o terap&ecirc;utico.<\/p><h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-terapias-adicionais-e-emergentes\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Terapias-adicionais-e-emergentes\"><\/span>Terapias adicionais e emergentes<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3><p>Outras op&ccedil;&otilde;es incluem:<\/p><ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Alemtuzumabe<\/strong>, com a&ccedil;&atilde;o imunossupressora direcionada;<\/li>\n<\/ul><ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Emapalumabe<\/strong>, que bloqueia o interferon gama;<\/li>\n<\/ul><ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Ruxolitinibe<\/strong>, inibidor de Janus quinase com efeito sobre m&uacute;ltiplas citocinas.<\/li>\n<\/ul><p>Essas terapias s&atilde;o utilizadas em cen&aacute;rios espec&iacute;ficos, incluindo doen&ccedil;a refrat&aacute;ria ou como ponte para transplante.<\/p><h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-tratamento-da-lhh-secundaria\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Tratamento-da-LHH-secundaria\"><\/span>Tratamento da LHH secund&aacute;ria<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3><p>Na LHH secund&aacute;ria, o manejo deve ser individualizado conforme a etiologia e a gravidade:<\/p><ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Casos moderados podem ser tratados com <strong>glicocorticoides<\/strong>, associados ou n&atilde;o &agrave; imunoglobulina intravenosa;<\/li>\n<\/ul><ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Pode-se considerar o uso de <strong>anakinra<\/strong>, especialmente em quadros inflamat&oacute;rios persistentes.<\/li>\n<\/ul><p>Nos casos graves, progressivos ou com risco de fal&ecirc;ncia org&acirc;nica, recomenda-se a introdu&ccedil;&atilde;o precoce de <strong>etopos&iacute;deo<\/strong>, al&eacute;m de imunossupress&atilde;o intensiva. Outras op&ccedil;&otilde;es terap&ecirc;uticas incluem <strong>emapalumabe, ruxolitinibe e imunoglobulina intravenosa<\/strong>.<\/p><h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-sindrome-de-ativacao-macrofagica\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Sindrome-de-ativacao-macrofagica\"><\/span>S&iacute;ndrome de ativa&ccedil;&atilde;o macrof&aacute;gica<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3><p>Na LHH associada a doen&ccedil;as autoimunes, terapias como <strong>inibidores de interleucina 1, interleucina 6 e Janus quinase<\/strong> podem ser utilizadas, especialmente em situa&ccedil;&otilde;es de refratariedade.<\/p><h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-transplante-de-celulas-tronco-hematopoieticas\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Transplante-de-Celulas-Tronco-hematopoieticas\"><\/span>Transplante de C&eacute;lulas-Tronco hematopoi&eacute;ticas<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3><p>O <strong>transplante de c&eacute;lulas-tronco hematopoi&eacute;ticas<\/strong> &eacute; indicado principalmente na LHH prim&aacute;ria, sendo a &uacute;nica estrat&eacute;gia com potencial curativo. A realiza&ccedil;&atilde;o do transplante ap&oacute;s controle da doen&ccedil;a est&aacute; associada a melhores desfechos, com <strong>altas taxas de sobrevida em centros especializados<\/strong>. Protocolos com menor toxicidade t&ecirc;m sido adotados para reduzir complica&ccedil;&otilde;es.<\/p><h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-envolvimento-do-sistema-nervoso-central-e-doenca-refrataria\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Envolvimento-do-sistema-nervoso-central-e-doenca-refrataria\"><\/span>Envolvimento do sistema nervoso central e doen&ccedil;a refrat&aacute;ria<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3><p>Nos casos com comprometimento do sistema nervoso central, &eacute; indicado tratamento imediato com <strong>doses elevadas de corticosteroides e etopos&iacute;deo<\/strong>, devido &agrave; sua capacidade de penetra&ccedil;&atilde;o no sistema nervoso. A <strong>anakinra<\/strong> pode ser utilizada como terapia complementar.<\/p><p><strong><em>Venha fazer parte da maior plataforma de Medicina do Brasil! O Estrat&eacute;gia MED possui os materiais mais atualizados e cursos ministrados por especialistas na &aacute;rea. 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I. Hemophagocytic lymphohistiocytosis. <strong>The New England Journal of Medicine<\/strong>, 2025.<\/li>\n<\/ol><ol start=\"2\" class=\"wp-block-list\">\n<li>HSU, J. I.; NIKIFOROW, S.; BERLINER, N. Hemophagocytic lymphohistiocytosis in adults. <strong>Blood<\/strong>, 2026.<\/li>\n<\/ol><ol start=\"3\" class=\"wp-block-list\">\n<li>GRIFFIN, G.; SHENOI, S.; HUGHES, G. C. Hemophagocytic lymphohistiocytosis: an update on pathogenesis, diagnosis, and therapy. <strong>Best Practice &amp; Research: Clinical Rheumatology<\/strong>, 2020.<\/li>\n<\/ol><p>\n\n\n\n<a id=\"cta\" class=\"cta-imagem\" href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/cursos\/\" target=\"blank\">\n                <img decoding=\"async\" width=\"100%\" src=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/wp-content\/uploads\/2025\/08\/estrategia_geral.jpg\" alt=\"\" title=\"estrategia_geral\">\n        <\/a>\n<\/p><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Ol&aacute;, querido doutor e doutora! 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