{"id":115553,"date":"2026-10-21T16:28:52","date_gmt":"2026-10-21T19:28:52","guid":{"rendered":"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/?p=115553"},"modified":"2026-10-21T16:28:56","modified_gmt":"2026-10-21T19:28:56","slug":"resumo-sobre-a-sindrome-de-noonan-definicao-manifestacoes-clinicas-e-mais","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/resumo-sobre-a-sindrome-de-noonan-definicao-manifestacoes-clinicas-e-mais\/","title":{"rendered":"Resumo sobre a S\u00edndrome de Noonan: defini\u00e7\u00e3o, manifesta\u00e7\u00f5es cl\u00ednicas e mais!"},"content":{"rendered":"<p class=\"wp-block-paragraph\">E a&iacute;, doc! Vamos explorar mais um tema essencial? Hoje o foco &eacute; a <strong>S&iacute;ndrome de Noonan<\/strong>, uma condi&ccedil;&atilde;o gen&eacute;tica de heran&ccedil;a predominantemente autoss&ocirc;mica dominante caracterizada por dismorfias faciais t&iacute;picas, baixa estatura, anomalias card&iacute;acas cong&ecirc;nitas como a estenose de v&aacute;lvula pulmonar e a miocardiopatia hipertr&oacute;fica e atrasos vari&aacute;veis no desenvolvimento.<p class=\"wp-block-paragraph\">O Estrat&eacute;gia MED est&aacute; aqui para descomplicar esse conceito e ajudar voc&ecirc; a aprofundar seus conhecimentos, promovendo uma pr&aacute;tica cl&iacute;nica cada vez mais eficaz e segura.<\/p><p class=\"wp-block-paragraph\">Vamos nessa!<\/p><div id=\"ez-toc-container\" class=\"ez-toc-v2_0_86 counter-hierarchy ez-toc-counter ez-toc-transparent ez-toc-container-direction\">\n<div class=\"ez-toc-title-container\">\n<p class=\"ez-toc-title\" style=\"cursor:inherit\">Navegue pelo conte\u00fado<\/p>\n<span class=\"ez-toc-title-toggle\"><\/span><\/div>\n<nav><ul class='ez-toc-list ez-toc-list-level-1 ' ><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-1\" href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/resumo-sobre-a-sindrome-de-noonan-definicao-manifestacoes-clinicas-e-mais\/#Definicao-da-Sindrome-de-Noonan\" >Defini&ccedil;&atilde;o da S&iacute;ndrome de Noonan<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-2\" href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/resumo-sobre-a-sindrome-de-noonan-definicao-manifestacoes-clinicas-e-mais\/#Etiologia-da-Sindrome-de-Noonan\" >Etiologia da S&iacute;ndrome de Noonan<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-3\" href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/resumo-sobre-a-sindrome-de-noonan-definicao-manifestacoes-clinicas-e-mais\/#Manifestacoes-clinicas-da-Sindrome-de-Noonan\" >Manifesta&ccedil;&otilde;es cl&iacute;nicas da S&iacute;ndrome de Noonan<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-4\" href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/resumo-sobre-a-sindrome-de-noonan-definicao-manifestacoes-clinicas-e-mais\/#Diagnostico-da-Sindrome-de-Noonan\" >Diagn&oacute;stico da S&iacute;ndrome de Noonan<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-5\" href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/resumo-sobre-a-sindrome-de-noonan-definicao-manifestacoes-clinicas-e-mais\/#Tratamento-da-Sindrome-de-Noonan\" >Tratamento da S&iacute;ndrome de Noonan<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-6\" href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/resumo-sobre-a-sindrome-de-noonan-definicao-manifestacoes-clinicas-e-mais\/#Veja-mais\" >Veja mais!<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-7\" href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/resumo-sobre-a-sindrome-de-noonan-definicao-manifestacoes-clinicas-e-mais\/#Referencias\" >Refer&ecirc;ncias<\/a><\/li><\/ul><\/nav><\/div>\n<h2 id=\"h-definicao-da-sindrome-de-noonan\" class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Definicao-da-Sindrome-de-Noonan\"><\/span>Defini&ccedil;&atilde;o da S&iacute;ndrome de Noonan<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2><p class=\"wp-block-paragraph\">A <strong>S&iacute;ndrome de Noonan (SN)<\/strong> &eacute; uma condi&ccedil;&atilde;o gen&eacute;tica de heran&ccedil;a predominantemente autoss&ocirc;mica dominante, com preval&ecirc;ncia estimada entre <strong>1:1.000 e 1:2.500 nascidos vivos<\/strong>. Ela se caracteriza por um espectro multissist&ecirc;mico que envolve dismorfias faciais t&iacute;picas, d&eacute;ficit de crescimento p&oacute;s-natal, cardiopatias cong&ecirc;nitas e graus vari&aacute;veis de atraso no desenvolvimento.<\/p><p class=\"wp-block-paragraph\">As manifesta&ccedil;&otilde;es cl&iacute;nicas mais marcantes incluem <strong>f&aacute;cies caracter&iacute;stica<\/strong> (com hipertelorismo, ptose palpebral e orelhas rodadas posterior e baixas), <strong>baixa estatura<\/strong> e <strong>anomalias cardiovasculares<\/strong> presentes em 50% a 80% dos indiv&iacute;duos destacando-se a estenose de v&aacute;lvula pulmonar e a miocardiopatia hipertr&oacute;fica. Outros achados frequentes englobam pesco&ccedil;o curto ou alado, deformidades do t&oacute;rax (<em>pectus carinatum<\/em> e <em>excavatum<\/em>), criptorquidia em homens e tend&ecirc;ncia a sangramentos.<\/p><p class=\"wp-block-paragraph\">A expressividade do quadro &eacute; amplamente vari&aacute;vel, podendo ir desde apresenta&ccedil;&otilde;es muito sutis que passam despercebidas at&eacute; a vida adulta at&eacute; formas graves com comprometimento hemodin&acirc;mico precoce. Embora o comprimento e o peso ao nascer costumem ser normais, o desaceleramento do crescimento ao longo da inf&acirc;ncia faz com que a estatura adulta final se aproxime do limite inferior da normalidade.<\/p><h2 id=\"h-etiologia-da-sindrome-de-noonan\" class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Etiologia-da-Sindrome-de-Noonan\"><\/span>Etiologia da S&iacute;ndrome de Noonan<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2><p class=\"wp-block-paragraph\">A <strong>S&iacute;ndrome de Noonan<\/strong> &eacute; uma condi&ccedil;&atilde;o gen&eacute;tica decorrente de varia&ccedil;&otilde;es patog&ecirc;nicas que promovem o hiperfuncionamento da via de sinaliza&ccedil;&atilde;o <strong>RAS\/MAPK<\/strong>, um eixo crucial para os processos de diferencia&ccedil;&atilde;o, prolifera&ccedil;&atilde;o e sobreviv&ecirc;ncia celular.<\/p><p class=\"wp-block-paragraph\">Sua transmiss&atilde;o ocorre predominantemente de forma <strong>autoss&ocirc;mica dominante<\/strong>, sendo que cerca de 30% a 75% dos indiv&iacute;duos afetados herdam a variante de um dos genitores, enquanto os demais casos resultam de muta&ccedil;&otilde;es <em>de novo<\/em>. Uma exce&ccedil;&atilde;o a esse padr&atilde;o ocorre nas varia&ccedil;&otilde;es do gene <em>LZTR1<\/em>, que tamb&eacute;m podem apresentar heran&ccedil;a autoss&ocirc;mica recessiva.<\/p><p class=\"wp-block-paragraph\">Os principais genes etiol&oacute;gicos identificados incluem:<\/p><ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>PTPN11<\/strong>: &Eacute; a causa mais frequente, respons&aacute;vel por aproximadamente <strong>50% dos casos<\/strong> e envolvido na codifica&ccedil;&atilde;o da tirosina fosfatase SHP-2.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>SOS1<\/strong>: Corresponde a <strong>10% a 13%<\/strong> das apresenta&ccedil;&otilde;es cl&iacute;nicas.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>LZTR1<\/strong>: Responde por cerca de <strong>8%<\/strong> dos diagn&oacute;sticos.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>RAF1 e RIT1<\/strong>: Cada um &eacute; identificado em cerca de <strong>5%<\/strong> dos pacientes.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Genes de menor frequ&ecirc;ncia<\/strong>: Muta&ccedil;&otilde;es em <em>KRAS<\/em> (&lt;5%), <em>SOS2<\/em> (~4%), <em>BRAF<\/em> (&lt;2%), <em>MAP2K1<\/em> (&lt;2%), <em>MRAS<\/em> (&lt;1%), <em>NRAS<\/em> (&lt;1%), <em>RRAS2<\/em> (&lt;1%) e <em>RASA2<\/em>.<\/li>\n<\/ul><p class=\"wp-block-paragraph\">Em conjunto, essas altera&ccedil;&otilde;es gen&eacute;ticas causam ganho de fun&ccedil;&atilde;o na cascata enzim&aacute;tica celular, desregulando o desenvolvimento tecidual e originando o espectro fenot&iacute;pico caracter&iacute;stico da s&iacute;ndrome.<\/p><h2 id=\"h-manifestacoes-clinicas-da-sindrome-de-noonan\" class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Manifestacoes-clinicas-da-Sindrome-de-Noonan\"><\/span>Manifesta&ccedil;&otilde;es cl&iacute;nicas da S&iacute;ndrome de Noonan<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2><p class=\"wp-block-paragraph\">As manifesta&ccedil;&otilde;es cl&iacute;nicas da S&iacute;ndrome de Noonan s&atilde;o altamente vari&aacute;veis e envolvem m&uacute;ltiplos sistemas, variando de achados sutis na idade adulta a complica&ccedil;&otilde;es s&eacute;rias no in&iacute;cio da vida. A apresenta&ccedil;&atilde;o da s&iacute;ndrome combina caracter&iacute;sticas f&iacute;sicas e faciais distintas, altera&ccedil;&otilde;es cardiovasculares e aspectos espec&iacute;ficos do neurodesenvolvimento.<\/p><h3 id=\"h-fenotipo-facial-e-alteracoes-do-crescimento\" class=\"wp-block-heading\">Fen&oacute;tipo facial e altera&ccedil;&otilde;es do crescimento<\/h3><p class=\"wp-block-paragraph\">A dismorfia facial &eacute; o achado mais reconhec&iacute;vel, caracterizada por olhos espa&ccedil;ados (hipertelorismo), fendas palpebrais inclinadas para baixo, ptose palpebral e orelhas rodadas posterior e de implanta&ccedil;&atilde;o baixa.&nbsp;<\/p><p class=\"wp-block-paragraph\">No tronco, destaca-se a presen&ccedil;a de pesco&ccedil;o curto ou alado, associado a uma deformidade tor&aacute;cica t&iacute;pica com <em>pectus carinatum<\/em> superior e <em>pectus excavatum<\/em> inferior. Embora o comprimento ao nascer costume ser preservado, a desacelera&ccedil;&atilde;o do crescimento p&oacute;s-natal &eacute; marcante e culmina em baixa estatura final.<\/p><h3 id=\"h-comprometimento-cardiovascular-e-sistemico\" class=\"wp-block-heading\">Comprometimento cardiovascular e sist&ecirc;mico<\/h3><p class=\"wp-block-paragraph\">As cardiopatias cong&ecirc;nitas afetam entre 50% e 80% dos indiv&iacute;duos, sendo a estenose de v&aacute;lvula pulmonar a anomalia mais frequente. A miocardiopatia hipertr&oacute;fica ocorre em 10% a 29% dos casos, frequentemente diagnosticada ainda nos primeiros meses de vida.&nbsp;<\/p><p class=\"wp-block-paragraph\">O quadro sist&ecirc;mico inclui ainda criptorquidia na maioria dos homens, di&aacute;teses hemorr&aacute;gicas por disfun&ccedil;&otilde;es de coagula&ccedil;&atilde;o, hipotonia com atraso motor e disfun&ccedil;&otilde;es linf&aacute;ticas.<\/p><h2 id=\"h-diagnostico-da-sindrome-de-noonan\" class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Diagnostico-da-Sindrome-de-Noonan\"><\/span>Diagn&oacute;stico da S&iacute;ndrome de Noonan<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2><p class=\"wp-block-paragraph\">O diagn&oacute;stico da <strong>S&iacute;ndrome de Noonan<\/strong> exige um elevado grau de suspei&ccedil;&atilde;o cl&iacute;nica, sendo fundamentado no reconhecimento do conjunto de achados dism&oacute;rficos faciais, d&eacute;ficit de crescimento p&oacute;s-natal e cardiopatias cong&ecirc;nitas. Sistema de pontua&ccedil;&atilde;o e crit&eacute;rios cl&iacute;nicos padronizados, como os escores de <em>van der Burgt<\/em>, s&atilde;o ferramentas valiosas para guiar essa hip&oacute;tese inicial.<\/p><p class=\"wp-block-paragraph\">A confirma&ccedil;&atilde;o &eacute; estabelecida por meio da <strong>testagem gen&eacute;tica molecular<\/strong>, idealmente realizada via painel multig&ecirc;nico direcionado &agrave;s RASopatias ou por sequenciamento do exoma. Quando a testagem ampla n&atilde;o est&aacute; dispon&iacute;vel, recomenda-se a an&aacute;lise sequencial iniciando pelo gene <em>PTPN11<\/em>, respons&aacute;vel por cerca de 50% dos diagn&oacute;sticos. Vale destacar que at&eacute; 20% dos indiv&iacute;duos com quadro cl&iacute;nico t&iacute;pico n&atilde;o apresentam uma causa molecular identificada nos exames atuais, de forma que um teste gen&eacute;tico sem variantes patog&ecirc;nicas n&atilde;o afasta o diagn&oacute;stico.<\/p><p class=\"wp-block-paragraph\">Diante da suspeita ou confirma&ccedil;&atilde;o da s&iacute;ndrome, a <strong>avalia&ccedil;&atilde;o complementar inicial<\/strong> deve incluir obrigatoriamente ecocardiograma e eletrocardiograma para investiga&ccedil;&atilde;o de cardiopatias, perfil de coagula&ccedil;&atilde;o (devido ao risco de di&aacute;teses hemorr&aacute;gicas) e ultrassonografia renal para rastreio de anomalias anat&ocirc;micas.<\/p><h2 id=\"h-tratamento-da-sindrome-de-noonan\" class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Tratamento-da-Sindrome-de-Noonan\"><\/span>Tratamento da S&iacute;ndrome de Noonan<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2><p class=\"wp-block-paragraph\">O manejo da S&iacute;ndrome de Noonan &eacute; multidisciplinar e focado no tratamento sintom&aacute;tico e individualizado das manifesta&ccedil;&otilde;es de cada paciente. Como n&atilde;o existe uma terapia curativa estabelecida, o objetivo do acompanhamento &eacute; otimizar o desenvolvimento, prevenir complica&ccedil;&otilde;es e garantir melhor qualidade de vida.<\/p><p class=\"wp-block-paragraph\">O tratamento das anomalias cardiovasculares segue as condutas padr&atilde;o da cardiologia, como a realiza&ccedil;&atilde;o de valvuloplastia por bal&atilde;o na estenose pulmonar e o monitoramento da miocardiopatia hipertr&oacute;fica. Para o manejo da baixa estatura, o uso do horm&ocirc;nio de crescimento (GH) &eacute; aprovado e eficaz para aumentar a velocidade de crescimento, apresentando melhores ganhos na altura adulta final quanto mais precoce for seu in&iacute;cio.<\/p><p class=\"wp-block-paragraph\">O suporte neurodesenvolvimental deve ser iniciado precocemente, contando com fisioterapia, fonoaudiologia e adapta&ccedil;&otilde;es escolares para mitigar os atrasos motores, de linguagem e de aprendizagem. Diante de dist&uacute;rbios de coagula&ccedil;&atilde;o, o acompanhamento hematol&oacute;gico &eacute; indispens&aacute;vel, sendo fundamental orientar a interdi&ccedil;&atilde;o do uso de aspirina pelo risco de exacerbar epis&oacute;dios hemorr&aacute;gicos.&nbsp;<\/p><p class=\"wp-block-paragraph\">Al&eacute;m disso, o uso emergente de inibidores de MEK (como o trametinib) vem demonstrando resultados promissores no tratamento de formas graves e progressivas de miocardiopatia e disfun&ccedil;&otilde;es linf&aacute;ticas.<\/p><h2 id=\"h-veja-mais\" class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Veja-mais\"><\/span>Veja mais!<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2><ul class=\"wp-block-list\">\n<li><a href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/resumo-sobre-distrofia-miotonica-definicao-manifestacoes-clinicas-e-mais\/\">Resumo sobre Distrofia Miot&ocirc;nica: defini&ccedil;&atilde;o, manifesta&ccedil;&otilde;es cl&iacute;nicas e mais!<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/ciclo-basico\/resumo-sobre-bomba-de-sodio-potassio-definicao-estrutura-e-mais\/\">Resumo sobre Bomba de s&oacute;dio-pot&aacute;ssio: defini&ccedil;&atilde;o, estrutura e mais!<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/resumo-sobre-a-sindrome-de-peutz-jeghers-definicao-manifestacoes-clinicas-e-mais\/\">Resumo sobre a S&iacute;ndrome de Peutz-Jeghers: defini&ccedil;&atilde;o, manifesta&ccedil;&otilde;es cl&iacute;nicas e mais!<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/ciclo-basico\/resumo-sobre-a-sindrome-de-cornelia-de-lange-definicao-manifestacoes-clinicas-e-mais\/\">Resumo sobre a S&iacute;ndrome de Corn&eacute;lia de Lange: defini&ccedil;&atilde;o, manifesta&ccedil;&otilde;es cl&iacute;nicas e mais!<\/a>&nbsp;<\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/resumo-sobre-a-distrofia-muscular-de-duchenne-definicao-manifestacoes-clinicas-e-mais\/\">Resumo sobre a distrofia muscular de Duchenne: defini&ccedil;&atilde;o, manifesta&ccedil;&otilde;es cl&iacute;nicas e mais!<\/a><\/li>\n<\/ul><h2 id=\"h-referencias\" class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Referencias\"><\/span>Refer&ecirc;ncias<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2><p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>ROBERTS, Amy E.<\/strong> Noonan Syndrome. <em>In<\/em>: ADAM, Margaret P. <em>et al.<\/em> (ed.). <strong>GeneReviews&reg;<\/strong> [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle, 2001. Atualizado em: 4 dez. 2025.<\/p><p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>BERTOLA, Debora R.<\/strong> <em>et al<\/em>. Neurofibromatosis&ndash;Noonan Syndrome: Molecular Evidence of the Concurrence of Both Disorders in a Patient. <strong>American Journal of Medical Genetics Part A<\/strong>, v. 136A, n. 3, p. 242-245, 2005.<\/p><p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>AOKI, Yoko<\/strong> <em>et al<\/em>. Gain-of-Function Mutations in RIT1 Cause Noonan Syndrome, a RAS\/MAPK Pathway Syndrome. <strong>The American Journal of Human Genetics<\/strong>, v. 93, n. 1, p. 173-180, 2013.<\/p><p class=\"wp-block-paragraph\"><\/p><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"E a&iacute;, doc! Vamos explorar mais um tema essencial? 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