{"id":34210,"date":"2023-01-23T01:37:48","date_gmt":"2023-01-23T04:37:48","guid":{"rendered":"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/?p=34210"},"modified":"2023-01-24T16:11:01","modified_gmt":"2023-01-24T19:11:01","slug":"resumo-sobre-hidralazina-indicacoes-farmacologia-e-mais","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/outros\/resumo-sobre-hidralazina-indicacoes-farmacologia-e-mais\/","title":{"rendered":"Resumo sobre hidralazina: indica\u00e7\u00f5es, farmacologia e mais!"},"content":{"rendered":"<div id=\"ez-toc-container\" class=\"ez-toc-v2_0_79_2 counter-hierarchy ez-toc-counter ez-toc-transparent ez-toc-container-direction\">\n<div class=\"ez-toc-title-container\"><p class=\"ez-toc-title\" style=\"cursor:inherit\">Navegue pelo conte\u00fado<\/p>\n<\/div><nav><ul class='ez-toc-list ez-toc-list-level-1 ' ><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-1\" href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/outros\/resumo-sobre-hidralazina-indicacoes-farmacologia-e-mais\/#Visao-geralA-hidralazina-e-um-vasodilatador-arteriolar-direto-com-pouco-ou-nenhum-efeito-sobre-a-circulacao-venosa-muito-utilizado-no-cenario-de-urgencia-e-emergencia-hipertensiva-principalmente-em-gestantes-Ela-tambem-e-uma-droga-utilizada-no-manejo-ambulatorial-de-pacientes-com-hipertensao-arterial-sistemica-essencial-HAS-e-em-pacientes-com-insuficiencia-cardiaca-ambos-utilizados-quando-outras-drogas-de-segunda-ou-terceira-linha-quando-as-primeiras-medidas-nao-alcancam-metas-terapeuticas-adequadas-Inscreva-se-em-nossa-newsletter-Receba-noticias-sobre-residencia-medica-revalidacao-de-diplomas-e-concursos-medicos-alem-de-materiais-de-estudo-gratuitos-e-informacoes-relevantes-do-mundo-da-Medicina-Inscreva-se-Voce-concorda-com-a-nossa-Politica-de-Privacidade-e-aceita-receber-informacoes-adicionais-do-Estrategia-Educacional-Indicacoes-e-dosagem\" >Vis&atilde;o geralA hidralazina &eacute; um vasodilatador arteriolar direto com pouco ou nenhum efeito sobre a circula&ccedil;&atilde;o venosa, muito utilizado no cen&aacute;rio de urg&ecirc;ncia e emerg&ecirc;ncia hipertensiva, principalmente em gestantes.&nbsp;Ela tamb&eacute;m &eacute; uma droga utilizada no manejo ambulatorial de pacientes com hipertens&atilde;o arterial sist&ecirc;mica essencial (HAS) e em pacientes com insufici&ecirc;ncia card&iacute;aca, ambos utilizados quando outras drogas de segunda ou terceira linha quando as primeiras medidas n&atilde;o alcan&ccedil;am metas terap&ecirc;uticas adequadas.&nbsp;\n\n\n\n\t\n\t\n\t\t\n\t\t\n\t\t\n\t\t\n\t\t\n\t\t\n\n\t\t\n\t\t\tInscreva-se em nossa newsletter!\n\t\t\tReceba not\u00edcias sobre resid\u00eancia m\u00e9dica, revalida\u00e7\u00e3o de diplomas e concursos m\u00e9dicos, al\u00e9m de materiais de estudo gratuitos e informa\u00e7\u00f5es relevantes do mundo da Medicina.\n\t\t\n\t\t\n\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t\n\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t\n\t\t\t\n\t\t\t\tInscreva-se\n\t\t\t\t\t\n\t\t\t\n\t\t\n\t\t\n\t\tVoc\u00ea concorda com a nossa\n\t\t\tPol\u00edtica de Privacidade e aceita receber informa\u00e7\u00f5es adicionais do Estrat\u00e9gia Educacional.\n\t\t\t\n\t\t\t\n\t\t\n\t\t\n\t\t\n\t\t\n\t\n\n\n\n\nIndica&ccedil;&otilde;es e dosagem<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-2\" href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/outros\/resumo-sobre-hidralazina-indicacoes-farmacologia-e-mais\/#Efeitos-adversos-da-hidralazina\" >Efeitos adversos da hidralazina<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-3\" href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/outros\/resumo-sobre-hidralazina-indicacoes-farmacologia-e-mais\/#Contraindicacoes\" >Contraindica&ccedil;&otilde;es<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-4\" href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/outros\/resumo-sobre-hidralazina-indicacoes-farmacologia-e-mais\/#Caracteristicas-farmacologicas-da-hidralazina\" >Caracter&iacute;sticas farmacol&oacute;gicas da hidralazina<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-5\" href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/outros\/resumo-sobre-hidralazina-indicacoes-farmacologia-e-mais\/#Veja-tambem\" >Veja tamb&eacute;m:<\/a><\/li><\/ul><\/nav><\/div>\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Visao-geralA-hidralazina-e-um-vasodilatador-arteriolar-direto-com-pouco-ou-nenhum-efeito-sobre-a-circulacao-venosa-muito-utilizado-no-cenario-de-urgencia-e-emergencia-hipertensiva-principalmente-em-gestantes-Ela-tambem-e-uma-droga-utilizada-no-manejo-ambulatorial-de-pacientes-com-hipertensao-arterial-sistemica-essencial-HAS-e-em-pacientes-com-insuficiencia-cardiaca-ambos-utilizados-quando-outras-drogas-de-segunda-ou-terceira-linha-quando-as-primeiras-medidas-nao-alcancam-metas-terapeuticas-adequadas-Inscreva-se-em-nossa-newsletter-Receba-noticias-sobre-residencia-medica-revalidacao-de-diplomas-e-concursos-medicos-alem-de-materiais-de-estudo-gratuitos-e-informacoes-relevantes-do-mundo-da-Medicina-Inscreva-se-Voce-concorda-com-a-nossa-Politica-de-Privacidade-e-aceita-receber-informacoes-adicionais-do-Estrategia-Educacional-Indicacoes-e-dosagem\"><\/span>Vis&atilde;o geral<p>A hidralazina &eacute; um vasodilatador arteriolar direto com pouco ou nenhum efeito sobre a circula&ccedil;&atilde;o venosa, muito utilizado no cen&aacute;rio de urg&ecirc;ncia e emerg&ecirc;ncia hipertensiva, principalmente em gestantes.&nbsp;<\/p><p>Ela tamb&eacute;m &eacute; uma droga utilizada no manejo ambulatorial de pacientes com hipertens&atilde;o arterial sist&ecirc;mica essencial (HAS) e em pacientes com insufici&ecirc;ncia card&iacute;aca, ambos utilizados quando outras drogas de segunda ou terceira linha quando as primeiras medidas n&atilde;o alcan&ccedil;am metas terap&ecirc;uticas adequadas.&nbsp;<\/p><p><\/p><p>\n\n\n<div id=\"new-form\">\n\t<form id=\"forms_layout\">\n\t<input type=\"hidden\" id=\"chave_de\" name=\"chave_de\" value=\"01_EMED_LEADS_TOTAIS\" \/>\n\t\t<input type=\"hidden\" id=\"mid\" name=\"mid\" value=\"515009018\" \/>\n\t\t<input type=\"hidden\" id=\"Objetivo\" name=\"Objetivo\" value=\"Medicina\" \/>\n\t\t<input type=\"hidden\" id=\"Estado_de_Origem_do_IP\" name=\"Estado_de_Origem_do_IP\"  value=\"\" \/>\n\t\t<input type=\"hidden\" id=\"Cidade_de_Origem_do_IP\" name=\"Cidade_de_Origem_do_IP\" value=\"\" \/>\n\t\t<input type=\"hidden\" id=\"Modo_de_entrada\" name=\"Modo_de_entrada\" value=\"Portal\" \/>\n\t\t<input type=\"hidden\" id=\"Pagina_Origem\" name=\"Pagina_Origem\" value=\"\" \/>\n\n\t\t<div class=\"texto\">\n\t\t\t<h3 class=\"news\">Inscreva-se em nossa newsletter!<\/h3>\n\t\t\t<p>Receba not\u00edcias sobre resid\u00eancia m\u00e9dica, revalida\u00e7\u00e3o de diplomas e concursos m\u00e9dicos, al\u00e9m de materiais de estudo gratuitos e informa\u00e7\u00f5es relevantes do mundo da Medicina.<\/p>\n\t\t<\/div>\n\t\t<div class=\"campos\">\n\t\t\t<div class=\"first_name labels\">\n\t\t\t\t<input type=\"text\" class=\"input_labels\" id=\"first_name\" name=\"Nome_Completo\" placeholder=\"Nome\" required \/>\n\t\t\t<\/div>\n\t\t\t<div class=\"email labels\">\n\t\t\t\t<input type=\"email\" class=\"input_labels\" id=\"email\" name=\"Email\" placeholder=\"E-mail\" required \/>\n\t\t\t<\/div>\n\t\t\t<button type=\"submit\" class=\"button_layout\">\n\t\t\t\t<div id=\"lblBotao\">Inscreva-se<\/div>\n\t\t\t\t<span id=\"divSpiner\" class=\"loader\" role=\"status\" style=\"display: none;\"><\/span>\t\n\t\t\t<\/button>\n\t\t<\/div><!-- \/campos -->\n\t\t\n\t\t<label class=\"container_checkbox\">Voc\u00ea concorda com a nossa\n\t\t\t<a class=\"politics_privacy_ahref\" target=\"_blank\" href=\"https:\/\/gratis.estrategiaconcursos.com.br\/politica-de-privacidade\/\">Pol\u00edtica de Privacidade<\/a> e aceita receber informa\u00e7\u00f5es adicionais do Estrat\u00e9gia Educacional.\n\t\t\t<input id=\"checkbox_layout\" type=\"checkbox\" checked=\"checked\" required \/>\n\t\t\t<span class=\"checkbox\"><\/span>\n\t\t<\/label>\n\t\t<div id=\"msg\"><\/div>\n\t\t<div id=\"error\" class=\"error\">\n\t\t<\/div>\n\t<\/form>\n<\/div><!-- \/new-form -->\n\n\n\n<\/p><h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-indicacoes-e-dosagem\">Indica&ccedil;&otilde;es e dosagem<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2><h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-oral\">Oral<\/h3><p>A hidralazina via oral na pr&aacute;tica ambulatorial&nbsp; &eacute; usada na hipertens&atilde;o essencial refrat&aacute;ria a outros agentes terap&ecirc;uticos, como IECA, BRA, antagonistas do canal de c&aacute;lcio e diur&eacute;ticos tiaz&iacute;dicos.&nbsp;<\/p><p>#Ponto importante: Segundo as Diretrizes Brasileiras de Hipertens&atilde;o Arterial 2020, os vasodilatadores diretos, como a hidralazina, podem ser adicionados como quinta droga, em pacientes com HAS refrat&aacute;ria a combina&ccedil;&atilde;o de tr&ecirc;s anti-hipertensivos de primeira associado &agrave; espironolactona.&nbsp;&nbsp;<\/p><p>Para tratar a hipertens&atilde;o essencial,&nbsp; a dose di&aacute;ria habitual varia de 50 a 200mg, divididos em 2 a 3 vezes ao dia. Um esquema inicial recomendado &eacute; de 10 mg quatro vezes ao dia durante os primeiros 2 a 4 dias, depois aumentada para 25 mg quatro vezes ao dia para completar 1 semana de tratamento.&nbsp;<\/p><p>Em um subgrupo espec&iacute;fico, formado por pacientes afro-americanos com insufici&ecirc;ncia card&iacute;aca grave (NYHA classe III e IV ) com fra&ccedil;&atilde;o de eje&ccedil;&atilde;o reduzida (ICFEr), estudos demonstraram que o uso de hidralazina em combina&ccedil;&atilde;o com dinitrato de isossorbida demonstrou um benef&iacute;cio na mortalidade, embora estudos mais recentes tenham mostrado uma efic&aacute;cia menos robusta.&nbsp;<\/p><p>Nesses casos, a American Heart Association e a diretriz da SBC continuam com a recomenda&ccedil;&atilde;o de inibidores da ECA e betabloqueadores como terapias de primeira linha.<\/p><p>A hidralazina &eacute; adicionada em casos de ICFEr est&aacute;gio C refrat&aacute;rios a medidas de primeira linha, em combina&ccedil;&atilde;o com o dinitrato de isossorbida em dose inicial fixa recomendada de 37,5 mg de hidralazina e 20 mg de dinitrato de isossorbida 3 vezes ao dia, com uma dose m&aacute;xima de 75 mg\/ 40 mg por dose.&nbsp;<\/p><h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-emergencia-hipertensivas-em-adultos\">Emerg&ecirc;ncia hipertensivas em adultos<\/h3><p>Embora n&atilde;o<strong> <\/strong>seja um agente preferencial para emerg&ecirc;ncias hipertensivas, a&nbsp; hidralazina IV &eacute; um vasodilatador arteriolar direto com pouco ou nenhum efeito sobre a circula&ccedil;&atilde;o venosa, com bom potencial de diminuir a press&atilde;o arterial no contexto de urg&ecirc;ncia e emerg&ecirc;ncia.&nbsp;<\/p><p>Os motivos para n&atilde;o serem drogas de primeira escolha s&atilde;o as poucas evid&ecirc;ncias de melhora nos resultados e mudan&ccedil;as na press&atilde;o arterial altamente vari&aacute;veis &#8203;&#8203;e epis&oacute;dios adversos de hipotens&atilde;o.&nbsp;<\/p><p>A dose nesses casos intramuscular ou endovenosa &eacute; de<strong> <\/strong>10 a 20 mg a cada 4 a 6 horas conforme necess&aacute;rio, sendo a dose m&aacute;xima recomendada pela maioria dos especialistas de 20 mg.&nbsp;<\/p><h3 class=\"wp-block-heading\">Hipertens&atilde;o grave em gestantes &nbsp;<\/h3><p>A hidralazina, juntamente com o labetalol, administrados por via intravenosa s&atilde;o considerados agentes de primeira linha para terapia aguda de hipertens&atilde;o grave em em gestantes e durante o per&iacute;odo p&oacute;s-parto.<\/p><p>O esquema endovenoso habitual se inicia com dose de&nbsp; 5 ou 10 mg, via EV, com doses de 5 a 10 mg a cada 20 a 40 minutos se a PA continuar a exceder os limites, repetidos no m&aacute;ximo tr&ecirc;s vezes.&nbsp;&nbsp;&nbsp;<\/p><p>Se uma dose cumulativa total de 20 a 30 mg por evento de tratamento n&atilde;o atingir o controle ideal da press&atilde;o arterial ou a frequ&ecirc;ncia card&iacute;aca exceder 100 bpm, outro agente deve ser usado.&nbsp;<\/p><h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-efeitos-adversos-da-hidralazina\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Efeitos-adversos-da-hidralazina\"><\/span>Efeitos adversos da hidralazina<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2><p>Os efeitos colaterais mais comuns e significativos s&atilde;o cefaleia, flushing, taquicardia reflexa e, em doses elevadas, rea&ccedil;&atilde;o lupus-like. Al&eacute;m disso, seu uso pode tamb&eacute;m acarretar anorexia, n&aacute;usea, v&ocirc;mito e diarreia.<\/p><p>Assim como outros vasodilatadores diretos, pode provocar reten&ccedil;&atilde;o de s&oacute;dio e &aacute;gua, com o aumento do volume circulante e da taquicardia reflexa.&nbsp;<\/p><h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-contraindicacoes\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Contraindicacoes\"><\/span>Contraindica&ccedil;&otilde;es<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2><ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Hipersensibilidade conhecida como medi&ccedil;&atilde;o ou componentes da f&oacute;rmula.&nbsp;<\/li>\n\n\n\n<li>Doen&ccedil;a arterial coronariana, devido &agrave; estimula&ccedil;&atilde;o do sistema nervoso simp&aacute;tico pela hidralazina e aumento do d&eacute;bito card&iacute;aco e da demanda de oxig&ecirc;nio.&nbsp;<\/li>\n\n\n\n<li>Doen&ccedil;a card&iacute;aca reum&aacute;tica da valva mitral.<\/li>\n<\/ul><h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-caracteristicas-farmacologicas-da-hidralazina\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Caracteristicas-farmacologicas-da-hidralazina\"><\/span>Caracter&iacute;sticas farmacol&oacute;gicas da hidralazina<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2><h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-farmacodinamica\">Farmacodin&acirc;mica<\/h3><p>A hidralazina &eacute; um vasodilatador direto das arter&iacute;olas diminuindo a resist&ecirc;ncia vascular sist&ecirc;mica, com quase nenhum efeito sobre a circula&ccedil;&atilde;o venosa. Embora o mecanismo exato seja desconhecido, a vasodilata&ccedil;&atilde;o arterial pode ocorrer atrav&eacute;s da inibi&ccedil;&atilde;o da libera&ccedil;&atilde;o de c&aacute;lcio do ret&iacute;culo sarcoplasm&aacute;tico e inibi&ccedil;&atilde;o da fosforila&ccedil;&atilde;o da miosina nas c&eacute;lulas musculares lisas arteriais.&nbsp;<\/p><h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-farmacocinetica\">Farmacocin&eacute;tica<\/h3><p>A hidralazina via oral &eacute; bem absorvida, com biodisponibilidade que varia de 30 a 70%, dependendo dos se &eacute;&nbsp; formulada com acetiladores lentos (requerem doses mais baixas) ou acetiladores r&aacute;pidos.&nbsp;<\/p><p>&nbsp;Para administra&ccedil;&atilde;o oral, os efeitos de redu&ccedil;&atilde;o da press&atilde;o arterial ocorrem dentro de 20 a 30 minutos com uma dura&ccedil;&atilde;o total de 2 a 4 horas. Para administra&ccedil;&atilde;o intravenosa, os efeitos de redu&ccedil;&atilde;o da press&atilde;o arterial ocorrem dentro de 5 a 30 minutos com uma dura&ccedil;&atilde;o total de 2 a 6 horas.<\/p><p>A droga &eacute; metabolizada pelo f&iacute;gado, sofrendo acetila&ccedil;&atilde;o polim&oacute;rfica. Tanto a droga acetilada quanto a droga inalterada s&atilde;o excretadas na urina e nas fezes, com meia vida de elimina&ccedil;&atilde;o de cerca de 3 a 7 horas.&nbsp;<\/p><p><\/p><p><strong><a id=\"cta\" class=\"cta-imagem\" href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/cursos\/extensivo-de-residncia-mdica\/\" target=\"blank\">\n                <img decoding=\"async\" width=\"100%\" src=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/wp-content\/uploads\/2025\/08\/extensivo_rm.jpg\" alt=\"Extensivo RM\" title=\"extensivo_rm\">\n        <\/a><\/strong><\/p><h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-veja-tambem\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Veja-tambem\"><\/span>Veja tamb&eacute;m:<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2><ul class=\"wp-block-list\">\n<li><a href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/farmacos\/resumo-sobre-atenolol-indicacoes-farmacologia-e-mais\/\">Resumo sobre atenolol: indica&ccedil;&otilde;es, farmacologia e mais!<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/resumo-sobre-propranolol-indicacoes-farmacologia-e-mais\/\">Resumo sobre Propranolol: indica&ccedil;&otilde;es, farmacologia e mais!<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/farmacos\/resumo-sobre-sildenafil-indicacoes-farmacologia-e-mais\/\">Resumo sobre sildenafil: indica&ccedil;&otilde;es, farmacologia e mais!<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><a href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/aluno-de-medicina\/dicas-de-estudo\/farmacologia-e-tratamento-da-insuficiencia-cardiaca\/\">Tratamento da Insufici&ecirc;ncia Card&iacute;aca<\/a><\/li>\n<\/ul><h3 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-referencias-bibliograficas\">Refer&ecirc;ncias bibliogr&aacute;ficas:<\/h3><ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Barroso WKS, Rodrigues CIS, Bortolotto LA, Mota-Gomes MA, Brand&atilde;o AA, Feitosa ADM, Machado CA, et al. <strong>Diretrizes Brasileiras de Hipertens&atilde;o Arterial &ndash; 2020.<\/strong> Arq. Bras. Cardiol. 2021;116(3):516-658. <a href=\"https:\/\/abccardiol.org\/article\/diretrizes-brasileiras-de-hipertensao-arterial-2020\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">https:\/\/abccardiol.org\/article\/diretrizes-brasileiras-de-hipertensao-arterial-2020\/<\/a><\/li>\n\n\n\n<li>Herman LL, Bruss ZS, Tivakaran VS. <strong>Hidralazina.<\/strong> [Atualizado em 5 de junho de 2022]. In: StatPearls [Internet]. Ilha do Tesouro (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan-. Dispon&iacute;vel em: <a href=\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/books\/NBK470296\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/books\/NBK470296\/<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Hydralazine: Drug information<\/strong>.<a href=\"https:\/\/www.uptodate.com\/contents\/hydralazine-drug-information?search=hidralazina&amp;source=panel_search_result&amp;selectedTitle=1~115&amp;usage_type=panel&amp;kp_tab=drug_general&amp;display_rank=1#F179443\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"> Uptodate.<\/a>&nbsp;<\/li>\n\n\n\n<li>Cr&eacute;dito da imagem em destaque: <a href=\"https:\/\/www.pexels.com\/pt-br\/foto\/um-profissional-de-saude-medindo-a-pressao-arterial-de-um-paciente-usando-um-esfigmomanometro-7659573\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">Pexels<\/a><\/li>\n<\/ul><\/h2>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Vis&atilde;o geral A hidralazina &eacute; um vasodilatador arteriolar direto com pouco ou nenhum efeito sobre a 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