{"id":62937,"date":"2024-05-06T20:11:07","date_gmt":"2024-05-06T23:11:07","guid":{"rendered":"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/?p=62937"},"modified":"2024-05-07T17:46:01","modified_gmt":"2024-05-07T20:46:01","slug":"resumo-de-amiloidose-conceito-causas-e-mais","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/resumo-de-amiloidose-conceito-causas-e-mais\/","title":{"rendered":"Resumo de Amiloidose: conceito, causas e mais!"},"content":{"rendered":"<p><strong>Ol&aacute;, meu Doutor e minha Doutora!<\/strong> O termo &ldquo;amiloide&rdquo; foi introduzido pela primeira vez por Schleiden em 1838 para descrever o amido vegetal, adotado por Rudolf Virchow em 1854 para descrever dep&oacute;sitos teciduais que coravam de maneira semelhante &agrave; celulose quando expostos ao iodo.<p><strong>Vem com o Estrat&eacute;gia MED<\/strong> entender o que s&atilde;o os dep&oacute;sitos amiloides e como se manifesta no paciente com amiloidose. <strong>Ao final, separei uma quest&atilde;o de prova sobre o tema para respondermos juntos!<\/strong> &nbsp;<\/p><div id=\"ez-toc-container\" class=\"ez-toc-v2_0_79_2 counter-hierarchy ez-toc-counter ez-toc-transparent ez-toc-container-direction\">\n<div class=\"ez-toc-title-container\"><p class=\"ez-toc-title\" style=\"cursor:inherit\">Navegue pelo conte\u00fado<\/p>\n<\/div><nav><ul class='ez-toc-list ez-toc-list-level-1 ' ><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-1\" href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/resumo-de-amiloidose-conceito-causas-e-mais\/#Conceito-de-Amiloidose\" >Conceito de Amiloidose&nbsp;<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-2\" href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/resumo-de-amiloidose-conceito-causas-e-mais\/#Patogenese-da-Amiloidose\" >Patog&ecirc;nese da Amiloidose&nbsp;<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-3\" href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/resumo-de-amiloidose-conceito-causas-e-mais\/#Tipos-de-Amiloidose\" >Tipos de Amiloidose&nbsp;<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-4\" href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/resumo-de-amiloidose-conceito-causas-e-mais\/#Manifestacoes-Clinicas-da-Amiloidose\" >Manifesta&ccedil;&otilde;es Cl&iacute;nicas da Amiloidose&nbsp;<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-5\" href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/resumo-de-amiloidose-conceito-causas-e-mais\/#Diagnostico-da-Amiloidose\" >Diagn&oacute;stico da Amiloidose<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-6\" href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/resumo-de-amiloidose-conceito-causas-e-mais\/#Tratamento-da-Amiloidose\" >Tratamento da Amiloidose<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-7\" href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/resumo-de-amiloidose-conceito-causas-e-mais\/#Cai-na-Prova\" >Cai na Prova&nbsp;<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-8\" href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/resumo-de-amiloidose-conceito-causas-e-mais\/#Veja-Tambem\" >Veja Tamb&eacute;m<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-9\" href=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/conteudos-gratis\/doencas\/resumo-de-amiloidose-conceito-causas-e-mais\/#Referencias-Bibliograficas\" >Refer&ecirc;ncias Bibliogr&aacute;ficas&nbsp;<\/a><\/li><\/ul><\/nav><\/div>\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-conceito-de-amiloidose-nbsp\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Conceito-de-Amiloidose\"><\/span>Conceito de Amiloidose&nbsp;<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2><p>A amiloidose &eacute; <strong>caracterizada pela deposi&ccedil;&atilde;o de fibrilas altamente organizadas de prote&iacute;nas em tecidos extracelulares<\/strong>, as quais podem levar a diversas manifesta&ccedil;&otilde;es cl&iacute;nicas. Essas fibrilas s&atilde;o compostas por subunidades de baixo peso molecular de v&aacute;rias prote&iacute;nas que, em sua forma normal, circulam no plasma. A forma&ccedil;&atilde;o desses dep&oacute;sitos amiloides resulta da altera&ccedil;&atilde;o conformacional de pept&iacute;deos precursores sol&uacute;veis, que <strong>adotam uma configura&ccedil;&atilde;o de folha beta-plissada, permitindo que se agrupem em protofilamentos fibrilares torcidos<\/strong>.<\/p><h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-patogenese-da-amiloidose-nbsp\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Patogenese-da-Amiloidose\"><\/span>Patog&ecirc;nese da Amiloidose&nbsp;<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2><p>Os dep&oacute;sitos amiloides <strong>consistem em fibrilas insol&uacute;veis compostas por subunidades proteicas de baixo peso molecular<\/strong>. Essas subunidades, derivadas de precursores sol&uacute;veis, sofrem mudan&ccedil;as conformacionais resultantes na ado&ccedil;&atilde;o de uma configura&ccedil;&atilde;o predominantemente antiparalela de folhas beta-plissadas, levando &agrave; forma&ccedil;&atilde;o de fibrilas altamente organizadas.&nbsp;<\/p><p>Diversos fatores influenciam a fibrilog&ecirc;nese, incluindo <strong>altera&ccedil;&otilde;es gen&eacute;ticas, enovelamento e estabilidade de prote&iacute;nas, al&eacute;m da presen&ccedil;a de componentes n&atilde;o-fibrilares, como glicosaminoglicanos e apolipoprote&iacute;nas.&nbsp;<\/strong><\/p><p>A amiloidose pode ser de <strong>origem gen&eacute;tica<\/strong>, com muta&ccedil;&otilde;es em v&aacute;rias prote&iacute;nas precursoras associadas a diferentes tipos de amiloidose. As doen&ccedil;as amiloides heredit&aacute;rias podem resultar de muta&ccedil;&otilde;es que tornam as prote&iacute;nas mais propensas &agrave; agrega&ccedil;&atilde;o e fibrilog&ecirc;nese, polimorfismos em cofatores ou prote&iacute;nas de subunidades, e doen&ccedil;as que afetam o n&iacute;vel ou acumula&ccedil;&atilde;o de prote&iacute;nas precursoras. A<strong> maioria das formas heredit&aacute;rias de amiloidose &eacute; dominante e heterozigota<\/strong>, com ambas as mol&eacute;culas selvagens e mutantes presentes nos dep&oacute;sitos amiloides.<\/p><h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-tipos-de-amiloidose-nbsp\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Tipos-de-Amiloidose\"><\/span>Tipos de Amiloidose&nbsp;<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2><p>Existem v&aacute;rias formas de amiloidose sist&ecirc;mica, com <strong>18 tipos diferentes e 28 formas localizadas. <\/strong>Os tipos sist&ecirc;micos mais comuns s&atilde;o os prim&aacute;rios (AL) e a amiloidose associada &agrave; transtirretina (ATTR), mas tamb&eacute;m h&aacute; outros tipos clinicamente relevantes, como a amiloidose secund&aacute;ria (AA). <strong>A nomenclatura das prote&iacute;nas precursoras inclui a letra &ldquo;A&rdquo; seguida da abrevia&ccedil;&atilde;o do nome da prote&iacute;na precursora<\/strong>. Os principais tipos e suas caracter&iacute;sticas s&atilde;o:&nbsp;<\/p><ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Amiloidose AL<\/strong>: resulta da deposi&ccedil;&atilde;o de prote&iacute;nas derivadas de fragmentos de cadeias leves de imunoglobulinas, geralmente associada a discrasias de c&eacute;lulas plasm&aacute;ticas.&nbsp;<\/li>\n<\/ul><ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Amiloidose ATTR<\/strong>: pode ser classificada como selvagem (ATTRwt), associada ao envelhecimento, ou mutante (ATTRv ou hATTR), associada &agrave; neuropatia familiar e\/ou cardiomiopatia.&nbsp;<\/li>\n<\/ul><ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Amiloidose AA<\/strong>: complica&ccedil;&atilde;o de doen&ccedil;as cr&ocirc;nicas com inflama&ccedil;&atilde;o cont&iacute;nua, como artrite reumatoide, resultando na produ&ccedil;&atilde;o sustentada de prote&iacute;na amiloide A s&eacute;rica.&nbsp;<\/li>\n<\/ul><ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Amiloidose relacionada &agrave; di&aacute;lise<\/strong>: ocorre em pacientes com doen&ccedil;a renal terminal mantidos por longos per&iacute;odos na di&aacute;lise devido &agrave; deposi&ccedil;&atilde;o de fibrilas de beta2-microglobulina.&nbsp;<\/li>\n<\/ul><ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Amiloidoses heredit&aacute;rias<\/strong>: causadas por muta&ccedil;&otilde;es gen&eacute;ticas que levam &agrave; produ&ccedil;&atilde;o de prote&iacute;nas precursoras que podem formar fibrilas amiloides.&nbsp;<\/li>\n<\/ul><ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Amiloidose &oacute;rg&atilde;o-espec&iacute;fica<\/strong>: deposi&ccedil;&atilde;o de amiloide em um &uacute;nico &oacute;rg&atilde;o, como pele, olho, cora&ccedil;&atilde;o, p&acirc;ncreas, trato gastrointestinal ou geniturin&aacute;rio, resultando em s&iacute;ndromes espec&iacute;ficas.&nbsp;<\/li>\n<\/ul><ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Amiloidose iatrog&ecirc;nica<\/strong>: associada ao uso de certos medicamentos terap&ecirc;uticos que podem levar &agrave; forma&ccedil;&atilde;o de dep&oacute;sitos amiloides.<\/li>\n<\/ul><h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-manifestacoes-clinicas-da-amiloidose-nbsp\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Manifestacoes-Clinicas-da-Amiloidose\"><\/span>Manifesta&ccedil;&otilde;es Cl&iacute;nicas da Amiloidose&nbsp;<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2><p>A amiloidose &eacute; uma condi&ccedil;&atilde;o complexa com uma ampla gama de manifesta&ccedil;&otilde;es cl&iacute;nicas que variam dependendo do tipo de prote&iacute;na precursora envolvida, da distribui&ccedil;&atilde;o do amiloide nos tecidos e da quantidade depositada:&nbsp;<\/p><ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Envolvimento renal<\/strong>: manifesta-se geralmente como protein&uacute;ria ou s&iacute;ndrome nefr&oacute;tica, mas tamb&eacute;m pode levar &agrave; insufici&ecirc;ncia renal avan&ccedil;ada em alguns casos. Os tipos AA e AL s&atilde;o comuns, enquanto o tipo ATTR afeta raramente os rins.&nbsp;<\/li>\n<\/ul><ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Cardiomiopatia<\/strong>: importante manifesta&ccedil;&atilde;o que pode causar disfun&ccedil;&atilde;o card&iacute;aca, insufici&ecirc;ncia card&iacute;aca, arritmias e angina. A amiloidose card&iacute;aca &eacute; comum nos tipos ATTR e AL.&nbsp;<\/li>\n<\/ul><ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Trato gastrointestinal<\/strong>: hepatomegalia &eacute; comum em alguns tipos de amiloidose. Al&eacute;m disso, sintomas como sangramento, gastroparesia e constipa&ccedil;&atilde;o podem ocorrer devido &agrave; deposi&ccedil;&atilde;o amiloide.&nbsp;<\/li>\n<\/ul><ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Anormalidades neurol&oacute;gicas<\/strong>: podem incluir neuropatia perif&eacute;rica e auton&ocirc;mica, envolvimento do sistema nervoso central e acidente vascular cerebral isqu&ecirc;mico. A neuropatia perif&eacute;rica &eacute; comum em amiloidoses heredit&aacute;rias e na AL.&nbsp;<\/li>\n<\/ul><ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Manifesta&ccedil;&otilde;es musculoesquel&eacute;ticas<\/strong>: pseudo-hipertrofia muscular, macroglossia, artropatia e outros sintomas podem ocorrer devido &agrave; deposi&ccedil;&atilde;o amiloide nos m&uacute;sculos, articula&ccedil;&otilde;es e tecidos moles periarticulares.&nbsp;<\/li>\n<\/ul><ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Manifesta&ccedil;&otilde;es hematol&oacute;gicas<\/strong>: podem incluir sangramento aumentado devido &agrave; redu&ccedil;&atilde;o da atividade do fator X, anemia, trombocitopenia e outras manifesta&ccedil;&otilde;es relacionadas ao grau de acometimento do &oacute;rg&atilde;o.&nbsp;<\/li>\n<\/ul><ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Manifesta&ccedil;&otilde;es pulmonares<\/strong>: incluem infiltra&ccedil;&atilde;o traqueobr&ocirc;nquica, derrames pleurais persistentes e n&oacute;dulos parenquimatosos.&nbsp;<\/li>\n<\/ul><ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Manifesta&ccedil;&otilde;es cut&acirc;neas<\/strong>: sinais como pele cerosa e hematomas f&aacute;ceis s&atilde;o comuns em alguns tipos de amiloidose e podem ser altamente caracter&iacute;sticos.<\/li>\n<\/ul><div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-full\"><img decoding=\"async\" width=\"430\" height=\"573\" src=\"https:\/\/med.estrategia.com\/portal\/wp-content\/uploads\/2024\/05\/Amyloidosisbruising.jpg\" alt=\"\" class=\"wp-image-62939\"><figcaption class=\"wp-element-caption\">Hematomas e equimoses f&aacute;ceis da pele na amiloidose AL. UpToDate<\/figcaption><\/figure><\/div><h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-diagnostico-da-amiloidose\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Diagnostico-da-Amiloidose\"><\/span>Diagn&oacute;stico da Amiloidose<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2><p>A confirma&ccedil;&atilde;o do diagn&oacute;stico <strong>geralmente requer uma bi&oacute;psia tecidual,<\/strong> embora exames de imagem tamb&eacute;m possam ser &uacute;teis. A escolha do local da bi&oacute;psia depende dos &oacute;rg&atilde;os afetados e da apresenta&ccedil;&atilde;o cl&iacute;nica. <strong>A an&aacute;lise histopatol&oacute;gica e proteica dos dep&oacute;sitos amiloides &eacute; crucial para determinar o tipo de amiloide presente<\/strong>.<\/p><p><strong>Para suspeita de amiloidose de cadeia leve (AL), &eacute; fundamental investigar uma poss&iacute;vel discrasia de c&eacute;lulas plasm&aacute;ticas<\/strong>. No entanto, a presen&ccedil;a de uma prote&iacute;na monoclonal isolada n&atilde;o &eacute; suficiente para o diagn&oacute;stico de amiloidose AL, a menos que as cadeias leves nos dep&oacute;sitos amiloides sejam confirmadas por t&eacute;cnicas espec&iacute;ficas.<\/p><p><strong>Exames de imagem, como cintilografia e PET-CT, podem ser valiosos<\/strong> para avaliar a distribui&ccedil;&atilde;o e a carga de dep&oacute;sitos amiloides, especialmente em casos de suspeita de amiloidose card&iacute;aca.<\/p><h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-tratamento-da-amiloidose\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Tratamento-da-Amiloidose\"><\/span>Tratamento da Amiloidose<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2><p>O tratamento da amiloidose &eacute; altamente vari&aacute;vel, dependendo do tipo espec&iacute;fico da doen&ccedil;a e das condi&ccedil;&otilde;es subjacentes do paciente:&nbsp;<\/p><ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Amiloidose AL<\/strong>: o tratamento visa suprimir a discrasia de c&eacute;lulas plasm&aacute;ticas subjacente.&nbsp;<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Amiloidose AA<\/strong>: a terapia visa suprimir o dist&uacute;rbio infeccioso ou inflamat&oacute;rio subjacente.&nbsp;<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Amiloidose por Transtirretina (ATTR)<\/strong>: v&aacute;rias abordagens est&atilde;o dispon&iacute;veis, incluindo terapias-alvo de RNA e estabiliza&ccedil;&atilde;o de tetr&acirc;meros transtirretina. O transplante hep&aacute;tico tamb&eacute;m &eacute; uma op&ccedil;&atilde;o.&nbsp;<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Amiloidose relacionada &agrave; di&aacute;lise<\/strong>: o tratamento envolve mudar o modo de di&aacute;lise ou considerar o transplante renal.<\/li>\n<\/ul><p>Existem v&aacute;rias abordagens em investiga&ccedil;&atilde;o, incluindo <strong>silenciamento de RNA, edi&ccedil;&atilde;o gen&eacute;tica, imunoterapia, direcionamento do componente P amiloide s&eacute;rico e agentes que interrompem fibrilas<\/strong>. O manejo de pacientes com envolvimento de &oacute;rg&atilde;os isolados depende da regi&atilde;o afetada e do tipo de amiloide presente.<\/p><h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"h-cai-na-prova-nbsp\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Cai-na-Prova\"><\/span>Cai na Prova&nbsp;<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2><p>Acompanhe comigo uma quest&atilde;o sobre o tema <strong>(dispon&iacute;vel no banco de quest&otilde;es do Estrat&eacute;gia MED):&nbsp;<\/strong><\/p><p><em>RJ &ndash; SECRETARIA MUNICIPAL DE ADMINISTRA&Ccedil;&Atilde;O DE MACA&Eacute; &ndash; SEMAD 2023 Macroglossia, equimoses periorbit&aacute;rias e distrofia das unhas s&atilde;o sinais cl&iacute;nicos observados em quais das patologias abaixo:&nbsp;<\/em><\/p><p><em>A. Sarcoidose<\/em><\/p><p><em>B. Amiloidose AL<\/em><\/p><p><em>C. Doen&ccedil;a do enxerto versus hospedeiro<\/em><\/p><p><em>D. Anemia falciforme.<\/em><\/p><p><em>E. Artrite psori&aacute;sica.<\/em><\/p><p><strong>Coment&aacute;rio da Equipe EMED:<\/strong> Correta a alternativa B. Nessa forma, alguns achados s&atilde;o muito caracter&iacute;sticos e, quando descritos em um enunciado, devem chamar sua aten&ccedil;&atilde;o. S&atilde;o eles: Macroglossia: quando presente, &eacute; altamente sugestiva e est&aacute; associada a les&otilde;es na regi&atilde;o lateral da l&iacute;ngua, pelo contato direto com os dentes. Les&otilde;es purp&uacute;ricas ao redor dos olhos ou &ldquo;olhos de guaxinim&rdquo;. Protein&uacute;ria e s&iacute;ndrome nefr&oacute;tica. Cardiomiopatia restritiva: insufici&ecirc;ncia card&iacute;aca com seus sinais e sintomas cl&aacute;ssicos (p. ex., dispneia, edema) e dissocia&ccedil;&atilde;o massa-voltagem (aumento da massa card&iacute;aca com redu&ccedil;&atilde;o da voltagem no eletrocardiograma); e Neuropatia perif&eacute;rica (p.ex., s&iacute;ndrome do t&uacute;nel do carpo, polineuropatia sensitiva ou sensitivomotora) e neuropatia auton&ocirc;mica (p.ex., hipotens&atilde;o ortost&aacute;tica). A distrofia ungueal &eacute; descrita, mas &eacute; um achado inespec&iacute;fico.<\/p><p>Venha fazer parte da <strong>maior plataforma de Medicina do Brasil<\/strong>! 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Dispon&iacute;vel em: <a href=\"https:\/\/www.uptodate.com\/contents\/overview-of-amyloidosis?search=amiloidose&amp;source=search_result&amp;selectedTitle=1%7E150&amp;usage_type=default&amp;display_rank=1\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">UpToDate<\/a><\/li>\n\n\n\n<li>Angela Dispenzieri. <strong>Clinical presentation, laboratory manifestations, and diagnosis of immunoglobulin light chain (AL) amyloidosis.<\/strong> UpToDate, 2024. Dispon&iacute;vel em: <a href=\"https:\/\/www.uptodate.com\/contents\/clinical-presentation-laboratory-manifestations-and-diagnosis-of-immunoglobulin-light-chain-al-amyloidosis?search=amiloidose&amp;source=search_result&amp;selectedTitle=2%7E150&amp;usage_type=default&amp;display_rank=2\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">UpToDate<\/a><\/li>\n\n\n\n<li>Imagem em destaque: <a href=\"https:\/\/www.uptodate.com\/services\/app\/contents\/graphic\/view\/RHEUM\/51684\/Periorbitalamyloidpurpura.jpg\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">UpToDate<\/a><\/li>\n<\/ol><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Ol&aacute;, meu Doutor e minha Doutora! 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