Em 1980, o bioquímico Frederick Sanger foi agraciado com o Prêmio Nobel pela criação do primeiro procedimento automatizado de sequenciamento de DNA, o método de terminação de cadeia. Essa técnica se baseia na síntese de múltiplas fitas de DNA complementares ao fragmento original de DNA que será sequenciado. Todas as fitas se iniciam com o mesmo oligonucleotídeo, mas cada uma termina com um didesoxirribonucleotídeo (ddNTP), que é um tipo modificado de desoxirribonucleotídeo (dNTP) com fluorescência distinta. A incorporação aleatória de um ddNTP em uma das fitas interrompe seu crescimento, uma vez que sua estrutura molecular difere da do dNTP, que é catalisado pela DNA-polimerase. Observe o esquema abaixo.