Em 1992, Milton Packer publicou um revolucionário editorial denominado “A hipótese neuro-hormonal: uma teoria para explicar a progressão da doença na insuficiência cardíaca”. Nesse artigo, Packer expande a compreensão da insuficiência cardíaca para além dos modelos hidráulicos/mecânicos da época, baseados em contratilidade cardíaca, pré- e pós-carga, e propõe um novo modelo, levando em consideração a atividade do sistema nervoso simpático, do sistema renina-angiotensina-aldosterona e dos peptídeos natriuréticos. Essa nova abordagem da complexidade da síndrome de insuficiência cardíaca acarretou grandes avanços terapêuticos nos últimos 30 anos. Quanto aos mecanismos neuro-hormonais e à terapêutica da insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida, considere as afirmações abaixo.