As sulfonilureias são compostos secretagogos de insulina, com forte potencial para hipoglicemia, mas neutras em relação ao ganho de peso.

As glinidas, como a repaglinida, têm como ação primária a sensibilização das células hepáticas e musculares à ação da insulina. Diminuem o pré-condicionamento isquêmico cardíaco.

As tiazolidinedionas, como a pioglitazona, podem piorar quadros de insuficiência cardíaca, devido a seu potencial de retenção de líquido. Podem diminuir a velocidade de perda de células betapancreáticas.

Os inibidores da dipeptidil peptidase-4 diminuem o tempo de ação do GLP-1 na circulação, desta forma não predispondo à hipoglicemia.

A metformina tem baixo potencial para hipoglicemia, mas tende a fazer retenção de líquidos e ganho de peso.