O principal suporte do tratamento é a administração de corticosteroides, que, além de suprimirem a síntese de citocinas pró- inflamatórias, também inibem a maturação e a síntese de colágeno.

Os imunossupressores como a ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, ciclosporina e tamoxifeno têm sido usados para tratar pacientes com fibrose retroperitoneal idiopática, particularmente pacientes cuja doença não responde aos esteroides.

O tratamento cirúrgico da fibrose geralmente é realizado para aliviar a obstrução ureteral por ureterólise aberta, com transposição intraperitoneal e o enluvamento dos ureteres com omento.

Quando a fibrose retroperitoneal está associada a aneurisma da aorta abdominal, o reparo do aneurisma é justificado quando o diâmetro aórtico excede 6 cm.