Até a década de 1980, as lesões esplênicas eram rotineiramente tratadas com esplenectomia. Atualmente é consenso que todo paciente hemodinamicamente estável pode inicialmente receber tratamento não operatório, desde que disponível no serviço cirurgiões tempo integral, banco de sangue, métodos de imagem como tomografia e unidade de terapia intensiva.

São fatores preditivos de falha do tratamento não operatório: lesões esplênicas de alto grau, idade maior de 55 anos, Injury Severity Score (ISS) maior que 25, grande volume de hemoperitoneo, transfusões de concentrado de hemácias e quedas dos níveis hematimétricos.

A arteriografia para embolização esplênica não tem sido considerada como uma ferramenta para diminuir os casos de falha do tratamento não operatório devido suas complicações como infarto esplênico, abcesso e déficit imunológico. 

A asplenia é uma condição associada a risco de infecção fulminante por germes encapsulados sendo indicada vacinação contra pneumococo, haemophilus influenzae tipo B e meningococo.