Gradiente Biológico: se o efeito de A sobre E é forte (em geral risco relativo maior que 3), isso pode implicar em associação causal.

Plausibilidade Biológica: se o efeito de A sobre E é demonstrado em diferentes estudos, isso pode indicar causalidade.

Temporalidade: devem-se aceitar evidências similares, quando o fator de risco e a população são semelhantes.

Evidência Experimental: examina o efeito de E na presença e na ausência do fator A, enquanto os demais fatores não variam.

Especificidade: a associação observada deve estar de acordo com o que é conhecido sobre a ocorrência da doença e da exposição.