O acúmulo de quilomícrons e/ou de VLDL no compartimento plasmático resulta em hipertrigliceridemia e decorre da diminuição da hidrólise dos TGs destas lipoproteínas pela lipase lipoproteica ou do aumento da síntese de VLDL.

O acúmulo de lipoproteínas pobres em colesterol, como a LDL no compartimento plasmático, resulta em hipercolesterolemia.

Este acúmulo pode ocorrer por doenças monogênicas, em particular por defeito no gene do LDL-R. Centenas de mutações do LDL-R já foram detectadas em portadores de Hipercolesterolemia Familiar (HF).

Mais comumente, a hipercolesterolemia resulta de mutações em múltiplos genes envolvidos no metabolismo lipídico, as hipercolesterolemias poligênicas. Nestes casos, a interação entre fatores genéticos e ambientais determina o fenótipo do perfil lipídico.