GABARITO: ALTERNATIVA A

A coloração amarelada que ocorre por deposição de bilirrubina na pele e nos outros tecidos é chamada de icterícia. Sendo assim, a icterícia é um sinal que indica a presença de hiperbilirrubinemia.

A bilirrubina é um pigmento amarelado, produto final da degradação do radical heme da hemoglobina.

As hemácias possuem vida média de 120 dias e quando atingem seu tempo de vida, suas frágeis membranas se rompem, liberando a hemoglobina, que é fagocitada por macrófagos do sistema reticuloendotelial, principalmente no fígado e baço.

A metabolização da hemoglobina gera a biliverdina, que posteriormente é convertida em bilirrubina. A bilirrubina inicialmente formada é insolúvel em água e por isso é transportada no plasma ligada a albumina. Essa fração da bilirrubina é chamada de bilirrubina não conjugada ou bilirrubina indireta.

Essa bilirrubina não conjugada é transportada até o fígado, onde é captada pelo hepatócito. No retículo endotelial do hepatócito, 80% da bilirrubina é conjugada pela enzima glucoronil-transferase ao ácido glicurônico. Aproximadamente 10% da bilirrubina é conjugada ao sulfato e 10% se junta a outras substâncias. Após a conjugação, a bilirrubina, que agora é chamada de bilirrubina conjugada ou bilirrubina direta, é excretada pelos hepatócitos para os dúctulos biliares.

Uma vez excretada, a bilirrubina é transportada pela via biliar até o intestino delgado. Chegando no duodeno, segue em direção ao íleo distal e cólon, onde a bilirrubina direta é hidrolisada em bilirrubina indireta. Essa bilirrubina indireta é metabolizada pelas bactérias intestinais, dando origem ao urobilinogênio. Cerca de 80 a 90% do urobilinogênio é excretado nas fezes, seja na forma de urobilinogênio, seja na forma de urobilina. O restante do urobilinogênio é absorvido no intestino e chega novamente ao fígado pelo sistema porta, sendo novamente excretado pelas células hepáticas. Uma pequena parcela desse metabólito, que não é captado pelo fígado, é excretado na urina.

Uma importante informação: a principal enzima que conjuga a bilirrubina indireta no fígado é a glucoronil-transferase. Algumas doenças, que vamos estudar em breve, apresentam comprometimento da função dessa enzima, levando ao comprometimento da metabolização da bilirrubina, causando icterícia.

Várias doenças podem causar aumento da bilirrubina. As principais causas de hiperbilirrubinemia às custas da bilirrubina indireta (não conjugada) são: hemólise, eritropoiese ineficaz, síndrome de Gilbert, síndrome de Crigler-Najjar, icterícia neonatal fisiológica, medicamentos (gentamicina e cloranfenicol).

Dentre as causas de hiperbilirrubinemia direta podemos citar os processos obstrutivos da via biliar, as hepatites virais, a colestase intra-hepática da gravidez, a síndrome de Dubin-Johnson, a síndrome de Rotor, a hepatopatia alcoólica, medicamentos (esteroides anabolizantes, contraceptivos e eritromicina), hepatite autoimune, doença de Wilson, colangite biliar primária e muitas outras condições colestáticas.