São diagnósticos diferenciais de hipercalcemia-hiperparatiroidismo primário, tireotoxicose, insuficiência adrenal aguda, feocromocitoma, tumores, histoplasmose, sarcoidose, hanseníase, medicamentos como diuréticos tiazídicos e lítio, nutrição parenteral.

Para o manejo da crise hipercalcêmica é indicado hiper-hidratação com solução salina hipertônica e diuréticos de alça.

As manifestações clínicas mais comuns do hiperparatiroidismo são adormecimento perioral, tremores, ansiedade, confusão mental, alcalose respiratória, tetania, convulsões. 

Os bifosfonados apresentam ação rápida (24 à 48h) para reduzir os níveis séricos de cálcio, sendo mais efetivas quando associados aos glicorticoides e tem atividade potente contra os osteoclastos, em média, por 1 semana.