Lactente com 24 meses de vida é admitido no hospital com história de 3 dias de febre, diminuição da aceitação alimentar, taquipneia e letargia. Realiza-se uma radiografia de tórax que evidencia um padrão de consolidação com derrame pleural. Realiza-se a punção torácica e, na análise do líquido pleural purulento, a baciloscopia evidencia diplococos Gram-positivos com confirmação por PCR de Streptococcus pneumoniae. Optou-se pela introdução de penicilina cristalina. Durante a análise da cultura desse material biológico observa-se o crescimento de Streptococcus pneumoniae com a análise da concentração inibitória mínima indicando resistência parcial desse agente à penicilina. Qual dos seguintes mecanismos é o responsável pela resistência antibiótica e deve ser considerado para a substituição da antibioticoterapia desse paciente?