A sífilis secundária deve ser tratada com duas doses de penicilina benzatina 2,4 milhões de UI, com intervalo de 7 dias entre cada dose.

Tratamento alternativo para sífilis primária pode ser realizado com doxiciclina 100mg 12/12h durante 15 dias.

Gestantes com sífilis e alergia à penicilina podem ser tratadas com ceftriaxona.

O tratamento da neurossífilis é semelhante ao da sífilis terciária.

O seguimento após o tratamento deve ser realizado durante 24 meses com teste não treponêmico.