GABARITO: LETRA A

A hipercalcemia ocorre em aproximadamente 20 a 30% dos pacientes com câncer, sendo a causa mais comum de hipercalcemia no ambiente hospitalar. Segundo o UpTodate, existem quatro mecanismos pelos quais a hipercalcemia da malignidade pode ocorrer:

• Secreção tumoral de proteína relacionada ao hormônio da paratireóide (PTHrP) – Hipercalcemia humoral da malignidade (HHM).

O PTHrP é uma molécula semelhante ao PTH, expresso em tecidos neuroendócrinos, epiteliais e mesodérmicos; portanto, além dos tumores sólidos, os linfomas não-Hodgkin (LNH), a leucemia mielóide crônica (fase blástica) e o linfoma/leucemia de células T do adulto podem evoluir com hipercalcemia induzida por PTHrP.
A HHM responde por até 80% dos pacientes com hipercalcemia da malignidade.
As principais neoplasias malignas implicadas envolvem as seguintes topografias: mama, ovário, rins, bexiga e carcinomas espinocelulares (pulmão, cabeça e pescoço).

• Metástases osteolíticas com liberação local de citocinas (incluindo fatores de ativação de osteoclastos).

Respondem por aproximadamente 20% dos casos de hipercalcemia maligna
É comum em alguns tumores sólidos com metástases ósseas e no mieloma múltiplo, mas é menos frequente nas neoplasias hematológicas.
Os tumores produzem muitos fatores que estimulam a produção e a ação dos osteoclastos localmente, resultando em aumento da reabsorção esquelética e hipercalcemia.
O tumor sólido que mais frequentemente produz hipercalcemia por esse mecanismo é o câncer de MAMA.

• Produção tumoral de 1,25-di-hidroxivitamina D (calcitriol).

O aumento da produção de 1,25-di-hidroxivitamina D (calcitriol) é a causa de quase todos os casos de hipercalcemia no linfoma de Hodgkin e de aproximadamente um terço dos casos no linfoma não-Hodgkin.
Ocorre uma produção extrarrenal exagerada, independente de PTH, de calcitriol por linfócitos malignos, macrófagos ou ambos.

• Secreção tumoral ectópica de PTH (mecanismo mais raro)

Alguns casos de secreção ectópica de PTH foram descritos, sendo que os tumores mais implicados foram: carcinoma ovariano, carcinoma pulmonar de células pequenas e escamosas, tumor neuroectodérmico primitivo, carcinoma papilífero da tireóide, rabdomiossarcoma metastático e neoplasias malignas pancreáticas.

De maneira geral, os cânceres mais comumente associados à hipercalcemia da malignidade são os cânceres de MAMA, RIM, PULMÃO e MIELOMA MÚLTIPLO.