Em caso de priapismo agudo, orientam-se banhos mornos, hidratação oral, esvaziamento vesical, analgesia e exercícios físicos.

São indicações de transfusão de concentrado de hemácias a anemia crônica, a crise dolorosa e as infecções leves ou moderadas.

A exsanguineotransfusão parcial está indicada nos casos de acidente vascular cerebral, síndrome torácica aguda e priapismo intratável.

Após o tratamento da fase aguda do acidente vascular cerebral, está indicado o tratamento com hidroxiureia por tempo indefinido. 

As principais causas de crise aplástica na anemia falciforme são as infecções bacterianas por Mycoplasma, Legionella e Chlamidia.