Ocorre no final do tratamento da sífilis, no qual o paciente pode apresentar exacerbação das lesões cutâneas, com eritema, dor ou prurido.

Cursa com febre, dor de cabeça, sudorese, calafrios e tremores, sendo necessária a suspensão imediata do tratamento devido ao alto risco de reação anafilática.

É uma reação alérgica grave à penicilina com alto risco de reação anafilática e necessidade de administração de adrenalina intramuscular profilática.

Ocorre no início do tratamento de sífilis em resposta ao derrame de proteínas e de outras estruturas dos treponemas mortos pela penicilina na corrente sanguínea.

Também é conhecida como síndrome de Stevens-Johnson.