Os anticorpos treponêmicos nas fases ativas da doença exercem grande atividade de proteção do hospedeiro.

Na sífilis primária, ocorre aumento dos linfócitos T auxiliares e, na fase secundária, ocorre aumento dos linfócitos T supressores.

O treponema pallidum é capaz de penetrar pele e mucosas íntegras, onde se multiplica, e, por via linfática, atinge gânglios regionais, onde também se multiplica rapidamente.

A hidrartrose de Clutton é uma manifestação observada com frequência na sífilis congênita recente, com sinovite e derrame articular hemorrágico.