A desoxigenação é o mais importante determinante da falcização, além de processos infecciosos, insuficiência cardíaca, ventilação artificial e anestesia geral.

Pacientes com traço falciforme têm uma maior incidência de crises álgicas, síndromes torácicas agudas e complicações infecciosas como osteomielite, quando desenvolvem quadro febril ou de baixa oxigenação/ventilação pulmonar, o que aumenta o risco cirúrgico de uma maneira geral.

Ossos e articulações são os principais locais de crises vaso-oclusivas, manifestando-se como dor difusa ou localizada em músculos e articulações. 

Dor lombar aguda pode estar relacionada a infarto renal e pode desencadear insuficiência renal pós-renal por obstrução por coágulos no sistema urinário.

A síndrome torácica aguda é a mais comum complicação pulmonar nestes pacientes, representando a principal causa de mortes em adultos e é marcador importante de mortalidade precoce.