As principais causas são empiemas e abscessos pulmonares que se estendem ao mediastino.

Na suspeita de perfuração esofágica, deve-se optar inicialmente pela endoscopia digestiva alta, para definição do nível e da extensão da perfuração.

A abordagem cirúrgica da mediastinite necrosante descendente, quando necessária, é feita por esternotomia mediana na maioria das vezes, com possível extensão da incisão para região cervical.

Mais de 80% dos casos de mediastinite pós-cirurgia cardíaca são tratados apenas com antibioticoterapia de amplo espectro, incluindo cobertura para anaeróbios.

O comprometimento mediastinal a partir de infecções cervicais profundas costuma ocorrer rapidamente em torno de 48 horas após a infecção inicial.