A prevenção de aloimunização materna pelo antígeno D modificou a história natural da DHPN, visto que a profilaxia com imunoglobulina anti-D diminuiu para menos de 1% o risco de aloimunização Rh.

Portanto, para a prevenção da aloimunização materna pelo antígeno D, todas as gestantes Rh negativas devem ser acompanhadas desde o início do pré-natal com o Coombs indireto, exame que determina a presença de anticorpos anti-D no sangue materno. Todas as gestantes Rh negativas com Coombs indireto negativo devem receber profilaxia para aloimunização materna com imunoglobulina anti-D, se forem expostas ou tiverem risco alto de exposição a sangramento fetomaterno.

Sendo assim, todas as gestantes RhD negativo com Coombs indireto negativo devem receber imunoglobulina antiRhD nas seguintes situações: