É, primariamente, um diagnóstico clínico, e a mama afetada apresenta eritema difuso associada à sensação local de calor e edema cutâneo pelo bloqueio dos linfáticos dérmicos pela neoplasia.

É sempre diagnosticado em mulheres que nunca tiveram câncer de mama.

A presença de associação com sinais e sintomas inflamatórios, como febre e leucocitose, favorece o diagnóstico diferencial com mastite.

O carcinoma inflamatório de mama primário frequentemente cursa com a presença de tumor primário.

A presença de ulceração da pele é comum no carcinoma inflamatório consequente à obstrução dos linfáticos subdérmicos da mama comprometida.