Questão que para ser respondida, necessita de um conhecimento sobre o mecanismo de ação dos antidiabéticos orais. Vamos fazer um breve resumo sobre o tema.

• Sulfoniureias (Glibenclamida, Gliclazida, Glimepirida): Aumentam a secreção de insulina independente dos níveis glicêmicos. Essas medicações costumam ter duração mais prolongada, o que permite a secreção de insulina de forma contínua. Por esse motivo, são drogas relacionadas com a hipoglicemia, uma vez que não há interrupção da secreção de insulina, mesmo com a queda nos níveis glicêmicos.

• Glinidas (Nateglinida, Repaglinida): Assim como as sulfonilureias, as glinidas são secretagogos de insulina. Por conta desse mecanismo de ação, as glinidas também são relacionadas com a maior ocorrência de hipoglicemias. A vantagem delas, em relação às sulfonilureias, é o menor tempo de ação, que costuma ser ao redor de 1-2 horas.

• Inibidores da dipeptidil peptidase-4 (iDPP-4) (Sitagliptina, Linagliptina, Saxagliptina, Vidagliptina): Os iDPP-4, também chamados de gliptinas (observe que todas as drogas terminam em “gliptina”), atuam inibindo a dipeptidil peptidase-4, enzima responsável pela degradação do GLP-1. O aumento no GLP-1 melhora a secreção de insulina, principalmente, nos períodos pós-prandiais. Por induzirem a secreção de insulina de forma dependente dos níveis glicêmicos, não causam hipoglicemia.

• Agonistas do receptor de GLP-1/ Análogos de GLP-1 (Liraglutida, Semaglutida, Dulaglutida): Como um dos efeitos patológicos do diabetes mellitus tipo 2 é a diminuição da secreção de GLP-1, essa classe medicamentosa atua na melhora da secreção de insulina. Com a reposição do hormônio de forma exógena, conseguimos aumentar, significativamente, seu nível circulante, o que propicia as outras ações do GLP-1, não observadas com o iDPP-4: retarda o esvaziamento gástrico e diminui o apetite. Esses dois efeitos repercutem na perda ponderal.

• Biguanidas (Metformina): A principal ação da metformina é bloquear uma enzima pertencente à gliconeogênese, reduzindo a transformação de lactato em piruvato. Outra ação sensibilizadora de insulina ocorre nos músculos, nos quais há maior captação de glicose (entretanto, a metformina tem ação predominantemente hepática; veremos que as tiazolidinedionas agem mais no tecido periférico).

• Tiazolidinedionas (Pioglitazona): atua como agonista dos receptores nucleares PPAR-ʏ (receptores ativadores de proliferação de peroxissomos ʏ) e dos PPAR-α, alterando a transcrição de vários genes envolvidos no metabolismo da glicose e de lipídios. Os PPAR-α são encontrados, em sua maioria, no fígado, coração, músculo esquelético e parede de vasos. Ao estimulá-los, a pioglitazona leva ao aumento da produção das lipoproteínas lipases, que hidrolisam os triglicérides dentro dos vasos, liberando ácidos graxos, que são captados e estocados pelo tecido adiposo. Além disso, também aumentam a síntese de apolipoproteína A-I, resultando em elevação de HDL. Essa ação agonista nos PPAR-α leva a um melhor perfil de triglicérides e HDL.

• Inibidores do transportador sódio-glicose tipo 2 (iSGLT-2) (Dapagliflozina, Empragliflozina, Canagliflozina): Seu mecanismo de ação consiste em inibir os transportadores de sódio-glicose tipo 2, presentes, majoritariamente, no túbulo proximal, impedindo a reabsorção de sódio e de glicose.

Incorreto. A amiodarona não está associada a indução de broncoespasmo nessa situação.Seu mecanismo de ação é inibir a enzima responsável pela clivagem de polissacarídeos em monossacarídeos, no trato gastrointestinal superior. Assim, a acarbose atua, principalmente, na regulação da glicemia pós-prandial, controlando a absorção intestinal de glicose (lembre-se de que apenas os monossacarídeos, como a glicose, são absorvidos).