As hemácias têm uma vida média de 120 dias, e quando envelhecem ocorre diminuição de sua deformabilidade, o que facilita sua lise na circulação ou fagocitose pelo sistema reticuloendotelial. 

O baço é o detector mais precoce das anormalidades das hemácias, pois estas, quando rígidas e pouco deformáveis, vão ter dificuldade em atravessar os sinusoides esplênicos, sendo então fagocitadas.

A destruição extravascular das hemácias é o método mais eficiente para a remoção das células senescentes e de recuperação de componentes essenciais como aminoácidos e ferro.

destruição intravascular é responsável por apenas 10% das perdas das hemácias. A hemoglobina livre se liga à haptoglobina que vai ser removida da circulação pelas células hepáticas, prevenindo a excreção renal de hemoglobina. Porém este processo tem um limite que, ao ser extrapolado, pode levar à excreção de hemoglobina livre ou meta- hemoglobina na urina.

As anemias hemolíticas vão se caracterizar por diminuição dos reticulócitos e aumento da bilirrubina direta e aumento da haptoglobina no sangue periférico.