Deve ser estabelecido com base na presença de história sugestiva de infecção, exame físico em que se observa alteração de temperatura (hipo ou hipertermia) e sinais clínicos de perfusão inadequada.

Um dos sinais clínicos de perfusão inadequada é pele marmórea e pálida, com extremidades frias.

A hipotensão não é necessária para o diagnóstico clínico do choque séptico e pode ser manifestação tardia.

A alteração do nível de consciência não é considerada um sinal clínico de perfusão inadequada.