Os testes treponêmicos são os primeiros a se tornar reagentes e podem ser utilizados como primeiro teste ou como teste complementar.

Os testes rápidos são considerados como testes não treponêmicos. Assim, resultados reagentes desses exames necessitam de confirmação diagnóstica complementar com um teste treponêmico.

Os testes não treponêmicos tornam-se reagentes cerca de uma a três semanas após o aparecimento do cancro duro. Se a infecção for detectada nas fases tardias da doenca̧ , serão esperados tit́ ulos baixos nesses testes.

Pessoas com tit́ulos baixos em testes não treponêmicos, sem registro de tratamento e sem data de infecção conhecida, são consideradas como portadoras de sif́ilis latente tardia, devendo ser tratadas.

Em 85% dos casos, os testes treponêmicos permanecem reagentes por toda a vida, mesmo após o tratamento, e, por isso, não são indicados para o monitoramento da resposta ao tratamento.