Após entrar em contato com o vírus, o indivíduo pode desenvolver hepatite aguda oligo/assintomática ou sintomática. Esse quadro agudo pode ocorrer na infecção por qualquer um dos vírus e possui seus aspectos clínicos e virológicos limitados aos primeiros 6 meses.

Anteriormente ao aparecimento da icterícia, os sintomas são inespecíficos: anorexia, náuseas, vômitos, diarréia ou, raramente, constipação, febre baixa, cefaleia, mal-estar, astenia e fadiga, aversão ao paladar e/ou olfato, mialgia, fotofobia, desconforto no hipocôndrio direito, urticária, artralgia ou artrite e exantema papular ou maculopapular.

Indivíduos com infecção crônica, que não apresentam manifestações clínicas, com replicação viral baixa ou ausente e que não apresentam evidências de alterações graves à histologia hepática, são considerados portadores assintomáticos.

Hepatite fulminante é termo utilizado para designar a insuficiência hepática crônica, caracterizada pelo surgimento de icterícia, coagulopatia e encefalopatia hepática em um intervalo de até 18 semanas.