A gravidade da malária depende da relação do hospedeiro (vulnerabilidade e estado imunológico) com o Plasmodium sp. (espécie infectante e densidade parasitária).

A concentração elevada de lactato e amônia na circulação é responsável pelos sintomas neurológicos na malária grave.

A forma grave da doença está relacionada somente à infecção pelo Plasmodium falciparum e independe da densidade parasitária.

A citoaderência e o processo de formação de rosetas são fenômenos presentes na infecção pelo Plasmodium falciparum, porém não estão relacionados às formas graves da infecção.