A metformina reduz a absorção de cianocobalamina no íleo distal, podendo levar a deficiência de vitamina B12; por isso, é recomendado que seus níveis sejam dosados anualmente após 4 anos de início de seu uso.

A pioglitazona promove redução da glicemia por meio da inibição do receptor SGLT-2, com consequente inibição da reabsorção renal de glicose no túbulo contorcido proximal, levando à glicosúria.

As gliflozinas podem, entre outros eventos adversos, levar a retenção hídrica; dessa forma, podem agravar ou desencadear insuficiência cardíaca (IC), estando contraindicadas em pacientes com IC classe III e IV da New York Heart Association (NYHA).

Os análogos do receptor do GLP-1 agem no controle glicêmico ao reduzir a secreção de insulina dependente de glicose, ao mesmo tempo que aumentam a secreção de glucagon.