GABARITO: ALTERNATIVA C.

Essa questão tem um erro conceitual importante. A anemia hemolítica por crioaglutininas é um dos tipos de anemias hemolíticas autoimunes (AHAI), condições em que há o desenvolvimento de autoanticorpos voltados contra as próprias hemácias do paciente, causando níveis variados de destruição precoce das hemácias. No entanto, não é esse tipo de AHAI que normalmente se associa a drogas, mas sim sua contraparte a AHAI por anticorpos quentes!

A AHAI por anticorpos quentes é o tipo mais comum de AHAI, sendo tipicamente causada por anticorpos da classe IgG, com reatividade máxima à temperatura corporal de 37°C. Por isso a denominação “anticorpos quentes”.

A maioria dos casos de AHAI por anticorpos quentes é idiopática, mas pode ser secundária, principalmente à leucemia linfoide crônica (LLC). Na prova de residência, no entanto, é muito cobrada a associação de AHAI com medicações, especialmente a alfametildopa: é clássica a questão que apresenta uma gestante com início recente de uso dessa medicação, evoluindo com anemia hemolítica. Outras medicações que podem desencadear a AHAI a anticorpos quentes são a quinidina e as cefalosporinas.

Já a AHAI por anticorpos frios ou doença das crioaglutininas pode ser secundária a infecções como o EBV, CMV e micoplasma, apesar da maioria dos casos também ser primária ou secundária à LLC. Nesse tipo de AHAI, os anticorpos produzidos são da classe IgM, cuja ligação máxima aos antígenos eritrocitários ocorre a 4°C.

Nesse caso, a hemólise ocorre na própria circulação (hemólise intravascular), por ação das proteínas do sistema complemento sobre o complexo hemácia-anticorpo, em contrapartida à hemólise extravascular (mediada pelos macrófagos do baço) que ocorre na AHAI por anticorpos quentes.

Aproveite para relembrar as principais diferenças entre os tipos mais comuns de AHAI:

O teste de Coombs direto é o principal usado para o diagnóstico de AHAI, já que justamente verifica a presença de anticorpos sobre a superfície das hemácias do paciente. Funciona através da adição do soro de Coombs, capaz de aglutinar hemácias que possuam autoanticorpos ligados à sua membrana eritrocitária. Apesar de poderem existir AHAI sem Coombs direto positivo, elas são raras e dificilmente cobradas nas provas de residência.

Como vimos acima, a AHAI por anticorpos frios não é tipicamente secundária ao uso de medicações, algo mais comum na AHAI a quente. A questão erra ao abordar esse tema, mas, na hora da prova, é melhor não brigar com o examinador: vamos buscar a alternativa que mais se associa a AHAI de qualquer forma!