Embora se trate de doença hemorrágica hereditária, seu diagnóstico não pode ser excluído pela ausência de história familiar de manifestações hemorrágicas.

As manifestações hemorrágicas mais comuns são as hemartroses e, nos pacientes com hemofilia grave, usualmente começam aos dois ou três anos de idade.

A gravidade da doença é diretamente proporcional ao grau de deficiência do fator VIII ou IX, de modo que pacientes com hemofilia leve raramente apresentam sangramentos espontâneos. 

A intensidade do prolongamento do tempo de protrombina irá depender da gravidade da doença.

Todo paciente com cefaleia não habitual e intensa deve ser investigado quanto a presença de sangramento intracraniano e, na sua suspeita, imediatamente tratado com reposição de fator.