Nas hiponatremias em pacientes hipovolêmicos a vasopressina não tem participação importante na fisiopatologia, uma vez que a causa central é a perda maior de sódio em relação à perda de água. Isto ocorre por exemplo nos casos de diarréia ou vômitos (causas gastrointestinais) ou de perda renal de sódio

A hiponatremia hipovolêmica é considerada uma hiponatremia diluicional e hipotônica, até mesmo nos casos onde há perda renal ou gastrointestinal de sódio. Isso porque apesar da hipotonicidade inibir a liberação osmótica de vasopressina, o estímulo baroreceptor se impõe liberando vasopressina e levando a retenção renal de água e consequente hiponatremia

A SIADH (secreção inapropriada de hormônio antidiurético) é caracteristicamente hipervolêmica, uma vez que os níveis sempre elevados e inapropriados e vasopressina induzem a uma grande retenção renal de água

Na Cirrose Hepática e na Insuficiência Cardíaca, surge uma hiponatremia hipotônica hipervolêmica apesar da supressão quase total da ação da vasopressina, causada portanto exclusivamente pelo Sistema Renina Angiotensina-Aldosterona

Na polidipsia primária, um distúrbio psiquiátrico onde existe uma ingestão absurda de água, surge uma hiponatremia hipotônica, pois a grave hipotonicidade produzida pelo excesso de água produz um potente estímulo à liberação de vasopressina