Elas apresentam ainda mais variabilidade gênica, mas que se estende também à região constante da molécula de imunoglobulina, o que facilita a sua diferenciação em células pré-B.

Todos os nucleotídeos adicionados são retirados durante o splicing do RNAm gerado, o que, na prática, não adiciona variabilidade alguma.

O frameshift faz com que os aminoácidos adicionados posteriores a essa alteração sejam todos diferentes, o que não permite que a proteína assuma uma estrutura de imunoglobulina.

A mudança do quadro de leitura ocorre em todos os casos na região hipervariável CDR3, que é fruto da adição e remoção de nucleotídeos na junção dos segmentos D e J.

A mudança no quadro de leitura não apresenta interferência com a estrutura da imunoglobulina, o que resulta na produção de uma estrutura funcional e a célula diferenciada em pré-B.