GABARITO: ALTERNATIVA E

Para que as ações do sistema imune ocorram, é necessária a comunicação entre as células por meio de receptores, assim como ocorre em todos os outros sistemas. Os receptores importantes na atuação das células imunes são conhecidos como receptores imunológicos e a sua maior parte ocorre por receptores associados à tirosina quinase não receptora. Assim, a ligação com o ligante promove uma fosforilação de proteínas por meio dessa tirosina quinase que não faz parte da cadeia polipeptídica do receptor.

Contudo, é necessário que existem receptores que inibam essa resposta para que ela não se estenda indefinidamente. Esses são os receptores inibitórios, que são importantes para diminuir a atividade das células para evitar a destruição do tecido normal e a consequente perda de função além da autoimunidade. Esses receptores também são associados à tirosina quinase, mas as proteínas ativadas são diferentes.

Os receptores inibitórios agem, geralmente, por meio da inibição da sinalização dos receptores imunes, ativando fosfatases que retiram os grupamentos fosfatos da proteínas que foram fosforiladas. Então, a resposta dos receptores ativadores fica atenuada. Há motivos, ou seja, repetições de resíduos de aminoácidos, conhecidos como ITIMs, sequências que contém resíduos de tirosina e outros aminoácidos. Quando o receptor inibitório é ativado, ele induz a fosforilação da tirosina dos ITIMs por meio da tirosina quinase associada ao receptor. Esse motivo forma, então, um sítio para o domínio SH2 de várias tirosina fosfatases, que resulta na sua ativação.

CTLA-4 é um receptor inibitório da família dos receptores CD28. CD28 é um receptor coestimulador de linfócitos T, ou seja, apresenta uma ação ativadora e o seu ligante é B7-1, uma proteína de membrana expressa nas células apresentadoras de antígenos (APC) ativadas. Então, quando as APCs apresentam o antígeno e são ativadas por algum receptor da imunidade inata ou citocinas, há estímulo à ativação linfocitária. CTLA-4 atua justamente na inibição desse processo porque também é um receptor cujo ligante é B7-1, mas essa molécula apresenta muito mais afinidade ao ligante, o que impede que CD28 ligue-se e coestimule os linfócitos T.

Figura 14: Receptores inibitórios. Fonte: Estratégia Imagens