Introdução: A hidroxicloroquina ou cloroquina com ou sem azitromicina foram amplamente promovidas para tratar a doença coronavírus 2019 (COVID-19) após efeitos antivirais in vitro precoces contra a síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2).

Objetivo: O objetivo desta revisão sistemática e meta-análise foi avaliar se a cloroquina ou hidroxicloroquina com ou sem azitromicina diminuiu a mortalidade de COVID-19 em comparação com o padrão de atendimento. Bases de dados: PubMed, Web of Science, Embase Cochrane Library, Google Scholar e MedRxiv foram pesquisados até 25 de julho de 2020.

Critérios de elegibilidade dos estudos: Incluímos estudos publicados e não publicados comparando a taxa de mortalidade entre pacientes tratados com cloroquina ou hidroxicloroquina com ou sem azitromicina e pacientes tratados com tratamento padrão. 

Participantes: Pacientes de 18 anos ou mais com COVID-19 confirmado. Intervenções: Cloroquina ou hidroxicloroquina com ou sem azitromicina.

Métodos: Os tamanhos de efeito foram combinados usando um modelo de efeitos aleatórios. As análises de múltiplos subgrupos foram conduzidas para avaliar a segurança do medicamento.

Resultados: A busca inicial resultou em 839 artigos, dos quais 29 atenderam aos nossos critérios de inclusão. Todos os estudos exceto um foram realizados em pacientes hospitalizados e avaliaram os efeitos da hidroxicloroquina com ou sem azitromicina. Entre os 29 artigos, três eram ensaios clínicos randomizados, um era um ensaio não randomizado e 25 eram estudos observacionais, incluindo 11 com risco crítico de viés e 14 com risco grave ou moderado de viés. Depois de excluir estudos com risco crítico de viés, a meta-análise incluiu 11 932 participantes para o grupo da hidroxicloroquina, 8081 para a hidroxicloroquina com grupo azitromicina e 12 930 para o grupo controle. A hidroxicloroquina não foi significativamente associada à mortalidade: risco relativo (RR) 0.83 (IC 95% 0.65-1.06, n = 17 estudos) para todos os estudos e RR = 1,09 (IC 95% 0.97 e 1.24, n =3 estudos) para ensaios clínicos randomizados. Hidroxicloroquina com azitromicina foi associada a um aumento da mortalidade RR = 1.27 ( IC 95% 1.04-1.54 n = 7 estudos). Resultados semelhantes foram encontrados com uma meta-análise bayesiana. 

 

A tabela 1 do artigo representada a seguir reporta os resultados reunidos para risco relativo e risco diferencial das terapias estudadas em óbito de pacientes hospitalizados com COVID 19. São corretas as seguintes afirmações a respeito da análise das informações apresentadas.

1- Considerando tanto risco relativo, quanto risco diferencial dos estudos reunidos, em qualquer um dos tratamentos estudados, não houve associação significativa com o desfecho óbito por qualquer causa.

2- Considerando todos os estudos que compararam a hidroxicloroquina associada a azitromicina versus terapia usual, atribuiu-se 7% óbitos adicionais (podendo variar de 1% a 14%) à hidroxicloroquina associada a azitromicina, com resultado influenciado por estudos não randomizados.

3- Considerando a comparação hidroxicloroquina versus terapia usual, os resultados de estudos randomizados até aquela data indicavam associação significativa a óbitos em pacientes internados por COVID 19.