as variáveis clínicas são medidas de um modo sistematicamente diferente entre os grupos de pacientes.

uma terceira variável está associada com a exposição e, independentemente da exposição, é um fator de risco para a doença.

os casos tendem a lembrar com mais detalhes de sua história de doença e exposições pregressas do que os controles.

a associação entre a exposição e o desfecho observada na população de estudo é diferente daquela que seria verificada caso fossem estudados todos os indivíduos da base populacional.