No ciclo silvestre da febre amarela, os primatas não humanos (macacos) são os principais hospedeiros e amplificadores do vírus. O homem participa como um hospedeiro acidental.

No ciclo urbano, o homem é o único hospedeiro com importância epidemiológica.

Apenas as fêmeas transmitem o vírus, pois o repasto sanguíneo tem como intuito prover nutrientes essenciais para a maturação dos ovos e a consequente completude do ciclo gonotrófico.

Os mosquitos são considerados os falsos reservatórios do vírus da febre amarela. Uma vez infectados, permanecem assim durante toda a vida.