Olá, querido doutor e doutora! Os neurônios AgRP constituem um dos principais sistemas centrais envolvidos na regulação da fome e do balanço energético. Localizados no núcleo arqueado do hipotálamo, integram sinais hormonais, metabólicos e ambientais para modular o comportamento alimentar.
Os neurônios AgRP são ativados em estados de déficit energético e sua estimulação é suficiente para induzir a busca e a ingestão de alimentos.
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O que são neurônios AgRP
Os neurônios Agouti Related Peptide (AgRP) correspondem a uma população neuronal situada no núcleo arqueado do hipotálamo, caracterizada pela coexpressão de AgRP, neuropeptídeo Y (NPY) e GABA. Esses neurônios participam da modulação do comportamento alimentar e do balanço energético, sendo amplamente reconhecidos como os neurônios associados ao estado de fome em mamíferos.
A ativação dos neurônios AgRP é capaz de desencadear a busca ativa por alimento e aumentar a ingestão alimentar, sobretudo em situações de déficit energético, como durante o jejum prolongado ou em condições de redução dos níveis circulantes de leptina. Sua atividade reflete a integração entre sinais metabólicos periféricos e respostas centrais relacionadas à manutenção da homeostase energética.
Localização e anatomia funcional
Localização anatômica
Os neurônios Agouti Related Peptide (AgRP) localizam se predominantemente no núcleo arqueado do hipotálamo (ARC), região situada na base do hipotálamo, em íntima proximidade com a eminência mediana e o terceiro ventrículo. No ARC, formam uma população neuronal bem delimitada, com coexpressão de neuropeptídeo Y (NPY) e GABA, correspondendo à maior parte dos neurônios NPY desse núcleo.
Organização celular no núcleo arqueado
Dentro do núcleo arqueado, os neurônios AgRP apresentam organização funcional integrada a outros grupos neuronais envolvidos na homeostase energética. Essa disposição anatômica favorece o contato com sinais circulantes e hormonais, permitindo resposta rápida as alterações do estado energético periférico.
Projeções axonais e conectividade
A anatomia funcional dos neurônios AgRP é caracterizada por projeções axonais extensas para múltiplas regiões do sistema nervoso central, incluindo o núcleo paraventricular do hipotálamo, núcleo dorsomedial do hipotálamo, núcleo posterior do hipotálamo, núcleo da estria terminal e o núcleo parabranquial lateral. Essas conexões sustentam a integração entre ingestão alimentar, gasto energético e comportamentos motivacionais.
Mecanismos funcionais orexigênicos
O efeito orexigênico dos neurônios AgRP ocorre principalmente por meio do antagonismo dos receptores melanocortínicos MC3R e MC4R, associado à liberação de GABA, que promove inibição de neurônios anorexigênicos locais e distais, modulando de forma coordenada os circuitos hipotalâmicos da alimentação.
Populações extra hipotalâmicas
Estudos recentes descrevem a presença de células AgRP no tronco encefálico, especialmente na área postrema e no núcleo do trato solitário comissural, também relacionadas ao controle da ingestão alimentar. Apesar dessa identificação, a maioria das evidências fisiológicas concentra se nos neurônios AgRP localizados no núcleo arqueado do hipotálamo.
Funções dos neurônios AgRP
Ativação em estados de déficit energético
Os neurônios Agouti Related Peptide (AgRP) localizados no núcleo arqueado do hipotálamo promovem o comportamento alimentar e o aumento do apetite em resposta a déficit energético. Sua atividade é intensificada durante o jejum ou em situações de baixa leptina circulante, desencadeando de forma robusta a busca por alimento e a ingestão alimentar.
Mecanismos orexigênicos
O efeito orexigênico dos neurônios AgRP ocorre principalmente por meio do antagonismo dos receptores melanocortínicos MC3R e MC4R, o que reduz a sinalização anorexigênica mediada pelos neurônios POMC e pelo α MSH. Adicionalmente, a liberação de GABA promove inibição direta de circuitos relacionados à saciedade, ampliando a resposta alimentar.
Integração de sinais metabólicos e hormonais
Além da modulação do apetite, os neurônios AgRP realizam a integração de sinais metabólicos, hormonais e ambientais, incluindo estímulos mediados por grelina e leptina. Essa integração sustenta respostas coordenadas comportamentais e autonômicas, ajustando a ingestão alimentar às necessidades energéticas do organismo.
Evidências funcionais
Estudos experimentais demonstram que a ativação dos neurônios AgRP é suficiente para induzir alimentação, enquanto sua inibição resulta em redução significativa do comportamento alimentar. Esses achados reforçam a relevância desses neurônios no controle da fome e na regulação do balanço energético.
Implicações clínicas
Controle do apetite e do balanço energético
Os neurônios Agouti Related Peptide (AgRP) do núcleo arqueado do hipotálamo estão diretamente envolvidos na regulação do apetite e do balanço energético, com repercussões clínicas relevantes nos distúrbios alimentares e na obesidade. Esses neurônios estimulam a fome e tendem a reduzir o gasto energético por meio do antagonismo do receptor melanocortínico MC4R, competindo com a ação do α MSH. Sua atividade é aumentada por sinais periféricos como a grelina e atenuada por leptina e insulina.
A hiperatividade dos neurônios AgRP associa se a maior ingestão alimentar e maior risco de ganho ponderal, enquanto a redução de sua atividade pode resultar em supressão do apetite e perda de peso, evidenciando sua relevância clínica nos fenótipos de obesidade.
Potenciais alvos terapêuticos
Do ponto de vista terapêutico, a modulação da via AgRP MC4R tem sido explorada como estratégia para o tratamento da obesidade. Agonistas do MC4R, já utilizados em formas monogênicas da doença, ilustram o potencial dessa abordagem ao restaurar a sinalização anorexigênica comprometida.
Além disso, encontram se em investigação intervenções farmacológicas direcionadas a GPCRs específicos, bem como estratégias voltadas à modulação de sinais periféricos, como leptina e grelina, visando reduzir a atividade dos neurônios AgRP e favorecer um perfil metabólico mais equilibrado.
Relevância translacional
A compreensão detalhada dos circuitos hipotalâmicos envolvendo neurônios AgRP e NPY tem orientado o desenvolvimento de novas terapias farmacológicas, buscando maior eficácia e melhor perfil de segurança no manejo da obesidade. A modulação desses circuitos permanece como um dos eixos mais estudados na pesquisa translacional voltada aos distúrbios do apetite e do metabolismo energético.
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Referências bibliográficas
- DEEM, J. D.; FABER, C. L.; MORTON, G. J. AgRP neurons: regulators of feeding, energy expenditure, and behavior. The FEBS Journal, v. 289, n. 12, p. 3315–3330, 2022.
- LOWELL, B. B. New neuroscience of homeostasis and drives for food, water, and salt. The New England Journal of Medicine, v. 380, n. 5, p. 459–471, 2019.
- KRASHES, M. J.; SHAH, B. P.; MADARA, J. C. et al. An excitatory paraventricular nucleus to AgRP neuron circuit that drives hunger. Nature, v. 507, n. 7491, p. 238–242, 2014.
