E aí, doc! Bora revisar mais um conteúdo essencial? O tema de hoje é a Síndrome da Pessoa Rígida, uma condição neurológica rara, caracterizada por rigidez muscular progressiva e espasmos dolorosos, geralmente associada a autoanticorpos contra a GAD (ácido glutâmico descarboxilase).
O Estratégia MED está aqui para tornar esse assunto mais acessível e ajudar você a dominar conteúdos complexos, fortalecendo sua prática clínica com mais segurança e confiança.
Vamos nessa?
Navegue pelo conteúdo
Definição de Síndrome da Pessoa Rígida
Síndrome da Pessoa Rígida (SPR), também conhecida como Síndrome de Moersch-Woltman, é uma doença neurológica rara do sistema nervoso central caracterizada por rigidez muscular progressiva e espasmos musculares dolorosos desencadeados por estímulos, afetando principalmente os músculos do tronco e dos membros proximais. Descrita pela primeira vez em 1956, essa condição evolui de forma insidiosa e pode levar à incapacidade permanente.
Sua origem está relacionada a um processo autoimune, em que anticorpos afetam a produção do neurotransmissor GABA, essencial para o controle da atividade motora, resultando em perda da inibição neural.
A SPR costuma estar associada a outras doenças autoimunes, como diabetes mellitus tipo 1, tireoidopatias autoimunes e vitiligo, e pode, em casos mais raros, ter relação com neoplasias.
Patogênese da Síndrome da Pessoa Rígida
A patogênese da Síndrome da Pessoa Rígida (SPR) é amplamente atribuída a um processo autoimune, com várias evidências sugerindo a participação de autoanticorpos e a disfunção de vias GABAérgicas no sistema nervoso central.
Mecanismo autoimune
A patogênese autoimune da Síndrome da Pessoa Rígida (SPR) envolve anticorpos que afetam os circuitos GABAérgicos no sistema nervoso central, principalmente os anticorpos anti-GAD. O GAD é crucial para a produção de GABA, neurotransmissor que inibe a atividade neural.
Quando esses anticorpos atacam o GAD, a atividade do GABA diminui, resultando em rigidez muscular, espasmos e fobias. Além dos anticorpos anti-GAD, outros anticorpos, como os contra a proteína GABAA de 14 kDa e anfifisina, também foram encontrados em pacientes com SPR.
A presença de bandas oligoclonais no líquor indica uma resposta autoimune mais intensa no sistema nervoso central. Células T específicas para GAD também podem estar envolvidas na cronicidade da doença.
Associação com o diabetes tipo 1 (DM1)
A Síndrome da Pessoa Rígida tem uma associação significativa com o Diabetes Mellitus Tipo 1 (DM1), uma doença autoimune. Cerca de 30% dos pacientes com SPR também têm DM1, embora a prevalência da SPR em pacientes com DM1 seja baixa.
Ambos compartilham a presença de anticorpos anti-GAD, embora na SPR esses anticorpos reconheçam epítopos lineares e desnaturados do GAD65, enquanto no DM1, os anticorpos atacam epítopos conformacionais. Certos alelos HLA, como o DQB1*0201, estão associados a um risco aumentado de ambas as condições, sugerindo um fator genético comum.
Epidemiologia da Síndrome da Pessoa Rígida
A epidemiologia da Síndrome da Pessoa Rígida (SPR) mostra que sua prevalência varia de um a dois casos por 100.000 a 1 milhão de pessoas, com uma incidência estimada de um caso por milhão por ano.
A maioria dos pacientes apresenta a condição entre os 20 e 50 anos, e as mulheres são afetadas de dois a três vezes mais frequentemente do que os homens. A síndrome ocorre raramente na infância, sendo muito mais comum em adultos.
Manifestações clínicas da Síndrome da Pessoa Rígida
A síndrome pode ser dividida em diferentes subtipos, dependendo dos anticorpos presentes no organismo e de outras condições associadas, como o câncer.
SPR Clássica
A forma clássica da Síndrome da Pessoa Rígida é caracterizada por uma rigidez muscular intensa, principalmente nos músculos da região lombar, tronco e membros proximais. Esta rigidez é provocada por contrações musculares sustentadas em músculos agonistas e antagonistas.
A rigidez muscular intensa pode levar a deformidades fixas na coluna, como lordose lombar ou cervical. As pessoas afetadas apresentam dificuldades motoras significativas, como uma marcha instável e passos largos, também conhecida como “gait de Frankenstein”. Isso pode resultar em quedas frequentes e aumentar o risco de fraturas.
Espasmos musculares, que podem ser desencadeados por movimentos repentinos, ruídos ou emoções fortes, são comuns. Estes espasmos, além de dolorosos, podem gerar uma rigidez muscular visível e palpável, com uma sensação de área afetada ficando dura, como uma tábua. O reflexo de sobressalto, um tipo de espasmo involuntário em resposta a estímulos repentinos, também é um sinal característico dessa forma.
Além disso, muitos pacientes experimentam sintomas psicológicos, como ansiedade crescente, fobia específica, como o medo de atravessar ruas, e agorafobia devido à dificuldade de mobilidade. O avanço dos sintomas também pode resultar em depressão.
SPR Parcial
A SPR parcial é mais comumente observada como a síndrome de membro rígido, ou síndrome da perna rígida. Nesse tipo, a rigidez afeta um único membro, geralmente uma perna, e o tronco é geralmente poupado.
Isso pode causar grande dificuldade para caminhar, uma vez que o paciente tem dificuldade de suportar o peso em uma perna completamente rígida, enquanto a outra permanece normal. Embora a rigidez seja localizada, os sintomas podem causar um grande declínio funcional devido à dificuldade em realizar movimentos normais com o membro afetado.
SPR Paraneoplásica
A forma paraneoplásica da Síndrome da Pessoa Rígida é clinicamente semelhante à SPR clássica, mas há diferenças importantes. Os pacientes com esta forma frequentemente não apresentam os anticorpos anti-GAD típicos, sendo, em vez disso, positivos para anticorpos contra proteínas específicas, como a amphiphysin.
Esses pacientes frequentemente têm câncer, como de mama, pulmão ou linfoma de Hodgkin, com o diagnóstico de SPR aparecendo muitas vezes antes ou junto com os sintomas relacionados ao câncer.
A presença de tumores pode levar à remissão dos sintomas neurológicos após a remoção do tumor e tratamento com corticosteroides, o que sugere que os sintomas são devido a alterações funcionais no sistema nervoso central, e não estruturais.
Encefalomielite Progressiva com Rigidez e Mioclonia (PERM)
A PERM é uma condição rara que pode co-ocorrer com a Síndrome da Pessoa Rígida. Caracteriza-se por distúrbios oculomotores transitórios, além de sinais típicos da SPR, como rigidez e mioclonia.
Em alguns casos, a PERM e a SPR podem ser vistas como parte de um espectro de encefalomielopatias associadas a autoimunidade contra neurônios GABAérgicos. Além disso, anticorpos contra o receptor de glicina (GlyR) podem ser encontrados em cerca de 20% dos pacientes, e outros sintomas, como disfunção no tronco cerebral, mioclonia, distúrbios nos nervos motores ou sensoriais e até déficits cognitivos, podem ser observados.
Diagnóstico de Síndrome da Pessoa Rígida
O diagnóstico da Síndrome da Pessoa Rígida (SPR) exige uma alta suspeição clínica e, frequentemente, a avaliação por especialistas em distúrbios neuromusculares ou neuroimunes. Para confirmar o diagnóstico, é necessário observar os seguintes critérios principais:
- Rigidez muscular axial e dos membros, que compromete a locomoção.
- Espasmos episódicos, desencadeados por movimentos bruscos, ruídos ou estresse emocional.
- Resposta terapêutica ao diazepam, ou presença de atividade motora contínua na eletroneuromiografia (EMG), que desaparece com a administração intravenosa de diazepam.
- Ausência de outras condições neurológicas que expliquem os sintomas.
Os exames diagnósticos incluem a testagem de anticorpos anti-GAD, positiva em cerca de dois terços dos pacientes, e a eletroneuromiografia (EMG), que pode mostrar atividade muscular contínua, reduzida com o uso de diazepam.
Exames laboratoriais adicionais, como hemograma, perfil químico, função tireoidiana, níveis de hemoglobina glicada, creatina quinase e C-reactiva, ajudam a excluir outras condições que possam mimetizar os sintomas da SPR.
O tratamento da síndrome da pessoa rígida (SPS), anteriormente chamada síndrome do homem rígido, é focado no controle dos sintomas para melhorar a mobilidade e a funcionalidade dos pacientes. O manejo é dividido em várias abordagens, começando pelo tratamento sintomático e podendo evoluir para terapias mais avançadas quando necessário.
Tratamento da Síndrome da Pessoa Rígida
A terapia inicial para a SPS geralmente envolve o uso de benzodiazepínicos, que são considerados o tratamento mais eficaz para controlar os sintomas. O diazepam (20 a 80 mg/dia) e o clonazepam (1 a 3 mg, de duas a quatro vezes ao dia) são as opções mais comuns.
O diazepam pode ser iniciado com doses de 5 mg quatro vezes ao dia, com aumento gradual da dose até que os sintomas de rigidez sejam controlados, podendo chegar até 30 mg quatro vezes ao dia. Em alguns casos, doses mais altas (até 100 a 200 mg/dia) podem ser necessárias. Caso o diazepam não seja bem tolerado, o clonazepam pode ser uma alternativa.
Esses medicamentos atuam modulando os níveis e a atividade do ácido gama-aminobutírico (GABA), ajudando a aliviar a rigidez muscular. No entanto, efeitos adversos como sonolência, fadiga e alterações de humor podem limitar o aumento das doses.
Resistência ao tratamento inicial
Para pacientes que não respondem adequadamente aos benzodiazepínicos ou que não toleram as doses altas, pode-se introduzir o baclofeno. Este medicamento, um modulador do GABA, pode ser administrado inicialmente em doses de 10 mg duas a três vezes ao dia, com aumento gradual até um máximo de 80 mg/dia.
A resposta ao baclofeno pode ser observada dentro de algumas semanas, mas deve-se ter cautela com a combinação de baclofeno e benzodiazepínicos devido ao risco de sedação excessiva.
Doença grave ou resistência ao tratamento sintomático
Em casos mais graves ou quando os tratamentos sintomáticos não são suficientes para aliviar os sintomas, é indicado o uso de terapias imunomoduladoras. A imunoglobulina intravenosa (IVIG) é uma opção preferencial.
A administração inicial de IVIG é feita em doses de 2 g/kg, geralmente divididas em duas doses diárias consecutivas. A eficácia do IVIG é demonstrada em vários estudos, com muitos pacientes apresentando melhora significativa na função e redução de quedas.
Em pacientes que não respondem ao IVIG, outras terapias, como a troca de plasma e a depleção de células B com rituximabe, podem ser tentadas. O rituximabe é um anticorpo monoclonal anti-CD20 que tem mostrado benefícios em alguns casos, embora a resposta possa variar entre os pacientes. A troca de plasma, por outro lado, mostrou benefícios em alguns pacientes, mas seu uso é limitado devido ao alto custo e aos resultados variáveis.
Terapias adicionais
Além dos tratamentos mencionados, algumas outras opções têm sido exploradas em casos isolados, como toxina botulínica, sodium valproate, vigabatrina e até inibidores de calcineurina como o tacrolimus. Uma nova droga, o efgartigimode, tem mostrado resultados promissores em distúrbios autoimunes neurológicos, incluindo a SPS.
Veja também!
- Resumo sobre Síndrome de Horner: definição, manifestações clínicas e mais!
- Resumo sobre Distrofia Miotônica: definição, manifestações clínicas e mais!
- Resumo de hemorragia subaracnóidea espontânea: diagnóstico, tratamento e mais!
- Resumo de hipotensão ortostática: diagnóstico, tratamento e mais!
- Resumo de sudorese excessiva (hiperidrose): diagnóstico, tratamento e mais!
Referências
Simon M Helfgott, MD. Stiff-person syndrome. UpToDate, 2025. Disponível em: UpToDate
Muranova A, Shanina E. Stiff Person Syndrome. [Updated 2023 Jul 10]. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK573078/
