Resumo sobre Clomipramina: indicações, efeitos adversos e mais!
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Resumo sobre Clomipramina: indicações, efeitos adversos e mais!

Olá, meu Doutor e minha Doutora! Você sabia que a clomipramina foi usada como tratamento de primeira linha para a depressão durante 30 anos? Atualmente usamos a clomipramina para tratar transtorno obsessivo-compulsivo (TOC), ataques de pânico, bulimia nervosa e até cessação do tabagismo. Vem como o Estratégia MED conhecer esse potente psicotrópico! 

Classe e Mecanismo de Ação da Clomipramina 

A clomipramina é uma amina terciaria que faz parte dos antidepressivos tricíclicos (ADTs), assim como a amitriptilina, doxepina e trimipramina. Seu mecanismo de ação ocorre de duas formas: 

  1. Inibe a recaptação de Serotonina e Noradrenalina: O principal mecanismo é o bloqueio da recaptação de serotonina (5-HT) e noradrenalina (NA) liberados na fenda sináptica, com atuação mais importante na recaptação de serotonina. Isso tem como resultado um aumento da sinalização serotoninérgica e noradrenérgica. 
  1. Bloqueio de receptores: a clomipramina também consegue bloquear receptores serotoninérgicos, α-adrenérgicos, histamínicos e muscarínicos, contribuindo para os efeitos terapêuticos e colaterais do medicamento.

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Farmacocinética da Clomipramina

Absorção e Distribuição

A clomipramina possui administração oral, sendo completamente absorvida no trato gastrointestinal. Se distribui amplamente pelo corpo e facilmente penetra o sistema nervoso central, onde exerce seus efeitos terapêuticos. 

Metabolismo e Meia-Vida  

O fígado é responsável por metabolizar a clomipramina, que tem meia-vida de 12 e 36 horas, permanecendo no corpo por um tempo relativamente prolongado. 

Excreção 

A clomipramina e seus metabólitos têm dois terços excretados através da urina e um terço excretado nas fezes. 

Indicações da Clomipramina

Usamos a clomipramina em diversas situações, inclusive como off-label. Foi o primeiro medicamento a ser aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) para transtorno obsessivo compulsivo (TOC) em 1989. Além disso, pode ser usada para: 

  • Depressão e distúrbios do humor;
  • Depressão associada à esquizofrenia e transtornos de personalidade;
  • Fobias;
  • Transtorno do pânico;
  • Ejaculação precoce;
  • Cataplexia associada à narcolepsia; e
  • Condições dolorosas crônicas.

Efeitos Adversos

Os ADTs são conhecidos por apresentarem uma série de efeitos adversos, porém, nem todas as pessoas experimentarão tais efeitos. A intensidade e a frequência irão variar de pessoa a pessoa. Os principais efeitos adversos são:

  • Xerostomia;
  • Sonolência;
  • Cefaleia;
  • Constipação;
  • Falha na ejaculação;
  • Fadiga;
  • Náuseas;
  • Ganho de peso; e
  • Tontura e visão turva.

Contraindicações da Clomipramina 

A clomipramina possui algumas contraindicações importantes e é essencial que o profissional da saúde avalie as condições do paciente antes de prescrever a medicação. As principais contraindicações incluem: 

  1. Hipersensibilidade a clomipramina: o medicamento está contraindicado se o paciente apresentar alguma reação alérgica ao medicamento ou a algum componente da fórmula. 
  1. Uso recente de inibidores da monoaminoxidase (IMAOs): a clomipramina não deve ser utilizada em pacientes que usaram IMAOs em intervalo inferior ou posterior a 14 dias, pelo risco de ocorrer uma interação medicamento grave conhecida como síndrome da serotonina
  1. Uso concomitante de inibidores do citocromo P450 2D6: a clomipramina é metabolizada pelo citocromo P450 2D6 e o uso concomitante de inibidores dessa enzima pode aumentar os níveis sanguíneos da clomipramina, potencializando seus efeitos colaterais.
  1. Glaucoma de angulo agudo: a clomipramina pode agravar o glaucoma de ângulo agudo, sendo contraindicada. 
  1. Problemas cardíacos: a clomipramina pode prolongar o intervalo QTc e pode ser prejudicial para pacientes que estão se recuperando de um infarto agudo do miocárdio. 
  1. Gestação e lactância: a clomipramina é considerada categoria C na gravidez e pode ser excretada no leite materno, causando efeitos prejudiciais ao lactente.  

Advertências e Precauções da Clomipramina 

É necessário conhecer algumas advertências e precauções sobre o uso da clomipramina. As principais advertências são: 

  1. Risco de suicídio: todos os pacientes em tratamento com antidepressivos devem ser monitorados durante toda a fase inicial pelo risco de comportamentos e pensamentos suicidas, principalmente em menores de 25 anos.
  1. Distúrbios cardiovasculares: pacientes com problemas cardíacos também devem ser monitorados durante o uso da clomipramina, pois ela pode afetar a condução elétrica do coração. Neste caso está indicado a monitorização da função cardíaca e realização de ECG. 
  1. Alcoolismo: o uso de álcool durante o uso da clomipramina deve ser desmotivado, pelo risco de potencializar os efeitos sedativos e depressores no sistema nervoso central. 
  1. Descontinuação do tratamento: a retirada da medicação deve ocorrer gradualmente, a retirada abrupta não está indicada.

Interações Medicamentosas

Alguns medicamentos são contraindicados, como os Inibidores da MAO, ou podem aumentar o efeito da clomipramina, como a terbinafina e cimetidina, ou até diminuir o efeito, como a rifampicina e anticonvulsivantes. 

Superdosagem ou Intoxicação

Os sinais e sintomas de superdosagem da clomipramina são similares a outros ADTs e incluem: 

  • Confusão mental;
  • Agitação;
  • Delírio;
  • Alucinações;
  • Tremores;
  • Convulsões;
  • Dificuldade em respirar; e
  • Aumento ou diminuição da frequência cardíaca.

O tratamento da superdosagem envolve medidas de suporte, internação e observação do paciente até melhoras dos sintomas.

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Veja também: 

Referências Bibliográficas 

  1. HIRSCH Michael, MD. Tricyclic and tetracyclic drugs: Pharmacology, administration, and side effects. Uptodate, 2022
  1. Anafranil (Cloridrato de clomipramina). Flavia Regina Pegorer. São Paulo: Novartis Biociências S.A, 2021. Bula do medicamento.
  1. Wilson M, Tripp J. Clomipramine. In: StatPearls. StatPearls Publishing, Treasure Island (FL); 2022. PMID: 31082050.

Crédito da imagem em destaque: Imagem de Tumisu por Pixabay

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