Olá, querido doutor e doutora! A síndrome de Turcot é uma condição genética rara caracterizada pela associação entre tumores colorretais e neoplasias do sistema nervoso central. Seu reconhecimento clínico é desafiador devido à ampla variabilidade fenotípica e ao risco elevado de evolução maligna. A diferenciação entre os subtipos TS1 e TS2 permite compreender os padrões de herança e orientar o rastreamento adequado.
O prognóstico depende do tipo de mutação e da neoplasia predominante, sendo mais reservado quando há glioblastomas.
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Conceito
A síndrome de Turcot é uma condição hereditária rara em que ocorre a associação entre tumores primários do sistema nervoso central e neoplasias colorretais. Essa síndrome se apresenta em duas formas: o tipo 1, relacionado a mutações nos genes de reparo do DNA (mismatch repair), e o tipo 2, vinculado a mutações no gene APC, frequentemente associado à polipose adenomatosa familiar.
Genética e etiologia
A síndrome de Turcot resulta de alterações genéticas distintas, que determinam as duas formas clássicas da doença.
- Tipo 1 (TS1): está associada a mutações bialélicas nos genes de reparo do DNA (MLH1, MSH2, PMS2, entre outros). Essas mutações comprometem a correção de erros de pareamento durante a replicação do DNA, favorecendo a instabilidade genômica e o desenvolvimento de glioblastomas e, em menor frequência, outros tumores do SNC.
- Tipo 2 (TS2): decorre de mutações no gene APC, localizado no cromossomo 5q, que atua como supressor tumoral. A perda dessa função leva ao crescimento descontrolado de pólipos adenomatosos no cólon, aumentando significativamente o risco de carcinoma colorretal. Nestes casos, o tumor cerebral mais comum é o meduloblastoma.
Embora geralmente associada a síndromes hereditárias como a polipose adenomatosa familiar (FAP) e a síndrome de Lynch, a síndrome de Turcot também pode surgir por novas mutações ou mosaicismo, explicando casos sem história familiar evidente.
Epidemiologia
A síndrome de Turcot é considerada uma condição extremamente rara, com prevalência pouco definida devido à dificuldade diagnóstica e às variações na sua classificação ao longo dos anos. Estima-se que apenas uma pequena fração dos cânceres colorretais hereditários corresponda a essa síndrome.
O padrão de transmissão pode ser autossômico dominante ou recessivo, dependendo do gene acometido. Aproximadamente 10% dos cânceres colorretais são de origem hereditária, e dentro desse grupo, apenas uma minoria está associada à síndrome de Turcot.
Entre os pacientes com polipose adenomatosa familiar (FAP), há um risco significativamente aumentado de desenvolvimento de meduloblastoma, enquanto aqueles com síndrome de Lynch e mutações nos genes de reparo do DNA têm maior predisposição a glioblastomas. A idade de manifestação é variável, mas os tumores tendem a aparecer em jovens e adultos jovens, muitas vezes antes dos 40 anos.
Manifestações clínicas
Alterações gastrointestinais
Os pacientes frequentemente desenvolvem pólipos adenomatosos no cólon, que podem variar em número e extensão. No tipo 2, relacionado ao gene APC, observa-se polipose extensa, muitas vezes com centenas a milhares de pólipos, elevando o risco de carcinoma colorretal precoce. Já no tipo 1, ligado aos genes de reparo do DNA, os pólipos costumam ser menos numerosos, mas ainda apresentam risco elevado de malignização. Sintomas como sangramento retal, diarreia ou constipação persistente podem estar presentes.
Manifestações neurológicas
A presença de tumores primários do sistema nervoso central é característica. Os tipos de tumor variam conforme a mutação: glioblastomas são mais comuns no tipo 1, enquanto meduloblastomas predominam no tipo 2. Dependendo da localização, podem surgir cefaleia, vômitos, déficits motores ou sensoriais, convulsões, alterações visuais e sinais de hipertensão intracraniana. Em alguns casos, tumores medulares podem causar sintomas de compressão espinhal.
Manifestações cutâneas e extracolônicas
Em alguns pacientes, especialmente no tipo 1, podem aparecer manchas café-au-lait e maior predisposição a neoplasias hematológicas. Já no tipo 2, além das lesões intestinais, podem ser observados cistos epidérmicos e tumores em outros locais do corpo.
Espectro fenotípico
A síndrome apresenta uma variabilidade expressiva, tanto na idade de início quanto no padrão de manifestações. Alguns indivíduos desenvolvem tumor cerebral antes do aparecimento da polipose, enquanto outros apresentam primeiro o quadro gastrointestinal. Essa heterogeneidade clínica reflete a diversidade de mutações genéticas envolvidas.
Diagnóstico
História clínica e familiar
A avaliação inicial deve incluir uma anamnese detalhada, com ênfase em histórico de câncer colorretal ou tumores cerebrais em familiares de primeiro grau. O aparecimento de neoplasia colorretal em idade precoce ou tumor cerebral associado a pólipos deve levantar suspeita para síndrome de Turcot.
Exames endoscópicos
A colonoscopia seriada é fundamental para detecção precoce de pólipos adenomatosos e acompanhamento da evolução da polipose. Nos casos relacionados ao gene APC, os achados costumam incluir múltiplos pólipos difusos, enquanto nos casos de mutações em genes MMR a polipose pode ser mais discreta.
Exames de imagem
A investigação neurológica inclui ressonância magnética ou tomografia computadorizada de crânio e coluna, utilizadas para identificar tumores primários do sistema nervoso central, como glioblastomas e meduloblastomas. O rastreamento periódico não tem protocolos bem definidos, mas a vigilância deve ser intensificada em indivíduos com mutação conhecida.
Testes genéticos
A confirmação diagnóstica envolve análise molecular, com pesquisa de mutações nos genes APC e nos genes de reparo do DNA (MLH1, MSH2, PMS2, MSH6). A identificação precoce permite o aconselhamento genético familiar e a implementação de estratégias de prevenção.
Tratamento
Abordagem preventiva e cirúrgica
O tratamento da síndrome de Turcot é voltado principalmente para prevenção e controle das neoplasias. Em pacientes com polipose adenomatosa extensa ou confirmação genética, a colectomia profilática é indicada para reduzir o risco de câncer colorretal. Nos tumores do sistema nervoso central, o tratamento cirúrgico é a primeira escolha, podendo ser associado a quimioterapia e radioterapia, dependendo do tipo histológico e extensão da doença.
Monitoramento e rastreamento
A vigilância deve ser rigorosa e contínua. Pacientes com mutação em genes de reparo do DNA ou no gene APC necessitam de colonoscopias seriadas, além de acompanhamento neurológico com exames de imagem periódicos e atenção a sintomas sugestivos de tumor cerebral. O acompanhamento deve envolver equipe multidisciplinar, incluindo gastroenterologistas, oncologistas, neurocirurgiões e geneticistas.
Prognóstico
O desfecho clínico depende do tipo de mutação e da neoplasia predominante. Em geral, o prognóstico é reservado, especialmente nos casos com tumores cerebrais agressivos, como glioblastoma multiforme, cuja sobrevida média após o diagnóstico é de pouco mais de dois anos. Pacientes com meduloblastoma apresentam taxa de sobrevida em 10 anos em torno de 50% quando tratados. Já no câncer colorretal, o prognóstico melhora significativamente com diagnóstico precoce e cirurgia profilática.
Aspectos familiares
O aconselhamento genético é indispensável para orientar famílias sobre o risco hereditário, estratégias de rastreamento e impacto reprodutivo. O acompanhamento de parentes de primeiro grau pode permitir o diagnóstico antes do surgimento das manifestações clínicas, melhorando as perspectivas de sobrevida.
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Referências Bibliográficas
- KHATTAB, A.; MONGA, D. K. Turcot Syndrome. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2025. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK534782/.
- DynaMed. Familial Adenomatous Polyposis (FAP). Ipswich (MA): EBSCO Information Services, 2024. Disponível em: https://www.dynamed.com/.
