Os tumores neuroendócrinos são neoplasias raras e que apresentam nomenclaturas e classificações com diversas variações ao longo do tempo. A consciência dessa entidade heterogênea pode reduzir o atraso no diagnóstico e facilitar o correto manejo, visto que as opções de tratamento estão se expandindo. Por este motivo, confira agora alguns aspectos importantes referente a este tema.
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Seu tempo é precioso e sabemos disso. Se for muito escasso neste momento, veja abaixo os principais tópicos referentes à tumores neuroendócrinos.
- É um tipo de tumor relativamente raro, marcado por características semelhantes a neurônios serotoninérgicos, ao mesmo tempo que sintetizam e secretam monoaminas e hormônios.
- A maioria localiza-se no trato gastrointestinal (55%) e sistema broncopulmonar (30%).
- A síndrome carcinoide é caracterizada por rubor, diarreia e doença cardíaca valvular, que ocorre quando os hormônios produzidos pelos NETs atingem a circulação sistêmica.
- Para doença localizada, a ressecção cirúrgica com margem negativa e linfadenectomia adequada é a modalidade de tratamento curativo.
- Para os TNEs metastáticos, os análogos da somatostatina são a base do tratamento.
Definição da doença
Os tumores neuroendócrinos (TNE) são crescimentos malignos que surgem a partir de células neuroendócrinas. Representam, na verdade, um grupo heterogêneo de malignidades com uma histologia variada.
Epidemiologia e classificação dos tumores neuroendócrinos
É um tipo de tumor relativamente raro e heterogêneo, compreendendo menos de 2% de todas as malignidades, com uma prevalência inferior a 200.000 nos Estados Unidos.
Em uma série de 13.715 TNEs do “Surveillance, Epidemiology and End Results” (SEER), dos 11.427 casos de TNE tratados entre 1973 e 1997, a maioria localizava-se no trato gastrointestinal (55%) e sistema broncopulmonar (30%). O pâncreas é o terceiro sítio mais comum (9%), mas também pode se desenvolver em muitos outros órgãos, incluindo mama, próstata, timo e pele.
Em 2010, a Organização Mundial da Saúde (OMS) redefiniu todo o grupo de tumores neuroendócrinos. Eles foram subdivididos de acordo com sua contagem mitótica ou índice Ki67 associado à proliferação celular:
| Nota | Contagem mitótica (por 10 HPFs) | Índice Ki-67, % |
| Grau 1 | <2 | <2 |
| Grau 2 | 2-20 | >2-20 |
| Grau 3 | >20 | >20 |
Em geral, tumores de baixo grau (graus 1 e 2) são bem diferenciados e tumores de alto grau (grau 3) são pouco diferenciados.
Genética e patogênese
O termo “neuro” baseia-se na identificação de grânulos de núcleo denso (GNDs) semelhantes aos GNDs presentes em neurônios serotoninérgicos, que armazenam monoaminas. A propriedade “endócrina” refere-se à síntese e secreção dessas monoaminas e hormônios.
Entretanto, além da serotonina e monoaminas (histamina, dopamina, etc.), as células TNEs são capazes de sintetizar e armazenar aproximadamente 40 produtos pertencentes a diversas famílias moleculares, incluindo peptídeos hormonais, como somatostatina, ACTH, GH, gastrina, glucagon e outros.
A maioria das TNEs ocorrem de maneira esporádica, mas as síndromes hereditárias que se predispõem a ela incluem neoplasia endócrina múltipla tipo 1 (MEN-1), MEN-2, síndrome de von Hippel-Lindau (VHL), neurofibromatose e esclerose tuberosa.
Manifestações clínicas dos tumores neuroendócrinos
Os tumores neuroendócrinos podem ser assintomáticos e achados incidentais. Quando há sintomas, relacionam-se com os hormônios secretados se estes forem funcionais. Os sinais e sintomas de acordo com o órgão e hormônio secretado são descritos abaixo:
| Tumor | localização do tumor | Hormônio | Sintomas e sinais | Síndrome |
| Carcinoide atípico | Intestino anterior | 5-HTP, histamina | Prurido, pápulas cutâneas, broncoespasmo | Carcinoide atípico |
| Carcinoide | Intestino delgado, pulmão (< 5%), * pâncreas (< 1%) * | Serotonina, taquicinina, prostaglandinas | Rubor, diarreia, doença valvar, broncoespasmo | Carcinoide |
| Insulinoma | Células β pancreáticas | Insulina, pró-insulina | Sintomas de hipoglicemia | Tríade de Whipple |
| Gastrinoma | Gastrinoma triangular † | Gastrina | Diarreia, úlcera péptica | Zollinger-Ellison |
| Glucagonoma | Células α pancreáticas | Glucagon | Diabetes, trombose venosa profunda, depressão, dermatite (eritema migratório necrolítico) | Síndrome 4D |
| Somatostatinoma | Células δ pancreáticas | Somatostatina | Diabetes, colelitíase, esteatorreia, perda de peso, acloridria | Somatostatinoma |
| VIPoma | Células não-β das ilhotas | Peptídeo intestinal vasoativo | Diarreia aquosa (profusa), hipocalemia, acloridria | Verner-Morrison (síndrome WDHA) |
| ACTHoma | Pulmão (4%) * | ACTH | Redistribuição de gordura/obesidade, pletora facial, atrofia da pele/fácil formação de hematomas/estrias, miopatia proximal, hiperglicemia |
Os tumores de TGI podem causar fibrose extensa, que resulta em dor abdominal recorrente secundária à obstrução do intestino delgado ou isquemia mesentérica. Os de origem pulmonar tendem a se apresentar com lesões de localização central que podem resultar em obstrução brônquica, pneumonia obstrutiva recorrente, tosse e hemoptise. Além disso, TNEs broncopulmonares podem ser uma fonte de produção ectópica de hormônio adrenocorticotrófico (ACTH).
#Ponto importante: A presença da síndrome carcinoide resultante da hipersecreção de aminas e peptídeos geralmente facilita o diagnóstico de TNE. Esta síndrome é caracterizada por rubor, diarreia e doença cardíaca valvular, e ocorre quando os hormônios produzidos pelos NETs atingem a circulação sistêmica. Isso acontece mais comumente após o desenvolvimento de metástases hepáticas, permitindo o desvio do metabolismo hepático que pode inativar os hormônios.
Diagnóstico dos tumores neuroendócrinos
A obtenção de tecido para testes de patologia é obrigatória para o diagnóstico de TNEs. A cromogranina A é o biomarcador diagnóstico de escolha e possui alta sensibilidade (53%–91%), porém baixa especificidade (< 50%). Marcadores de proliferação celular como Ki-67 e a expressão de p53 são também sinais de agressividade do tumor.
É recomendável que os pacientes com suspeita de TNE sejam estadiados com TCs de tórax, abdome e pelve e consideração de uma RM do fígado ou pâncreas nos casos em que é necessária uma definição mais detalhada.
Tratamento de tumores neuroendócrinos
Para doença localizada, a ressecção cirúrgica com margem negativa e linfadenectomia adequada é a modalidade de tratamento curativo até o momento.
Por mais que nenhuma terapia adjuvante provou melhorar a cura após a cirurgia para TNEs, diretrizes internacionais recomendam que a quimioterapia adjuvante à base de platina seja considerada para pacientes com cânceres pouco diferenciados totalmente ressecados.
Para os TNEs metastáticos, os análogos da somatostatina são a base do tratamento. A octreotida e lanreotida são as duas preparações de análogos de somatostatina de ação prolongada disponíveis atualmente.
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Referências bibliográficas:
- Nicole Almeida de Alencar Araújo e cols. Tumores neuroendócrinos: revisão de literatura. – Perspectivas Médicas, 23(1): 35-41, jan./jun. 2012. DOI: 10.6006/perspectmed.2012.0601127466440334
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- Raphael MJ, Chan DL, Law C, Singh S. Principles of diagnosis and management of neuroendocrine tumours. CMAJ. 2017 Mar 13;189(10):E398-E404. doi: 10.1503/cmaj.160771.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5359105/
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