Quer saber mais sobre as aplicações clínicas do fluconazol, dosagens, contraindicações e efeitos adversos? Confira o que o Estratégia MED preparou para você!
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Visão geral do fluconazol
O fluconazol é um antimicótico de uso sistêmico, do grupo de derivados triazólicos. Tem atividade antifúngica contra a maioria das espécies de Candida clinicamente comuns. Também tem atividade in vitro contra Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum e Paracoccidioides brasiliensis.
Indicações e dosagem
As principais indicações do uso do fluconazol oral são as candidíase vaginais agudas e recorrentes, balanites por Candida e as dermatomicoses, como Tinea pedis, Tinea corporis e Tinea cruris.
Já a formulação injetável é indicada para o tratamento da criptococose, candidíase sistêmica, candidíase oral e esofágica, além de ser recomendada para prevenção de infecções fúngicas em pacientes que estão sob quimioterapia citotóxica ou radioterapia.
Para dermatomicoses e infecções por Candida, a dose recomendada é de 1 dose única semanal de fluconazol 150mg por via oral, durante 2 a 4 semanas.
Em onicomicoses, deve ser administrada 1 dose única semanal de fluconazol 150mg via oral até que a unha infectada seja totalmente substituída pela unha saudável.
A candidíase vaginal e balanite deve ser tratada com uma única dose oral de 150 mg. Na profilaxia da candidíase vaginal recorrente pode-se utilizar dose única mensal de 150 mg.
A administração intravenosa deve ser feita em velocidade que não exceda 10ml/min. Pode ser infundido com dextrose 20%, solução de Ringer ou de Hartmann, cloreto de potássio em glicose, bicarbonato de sódio 4,2%, aminofusina e solução salina.
Em meningites ou outras infecções por Criptococcus sp., a dose usual é de 400mg no primeiro dia, seguida de 200g a 400mg em dose única diária.
O tempo de tratamento depende da resposta clínica do paciente, entretanto, no caso de meningite, deve ser de 6 a 8 semanas, pelo menos.
Na candidemia, candidíase disseminada e outras infecções invasivas por Candida, a dose é de 400mg no primeiro dia, seguida de 200mg uma vez ao dia. A duração também depende da resposta clínica.
Na candidíase orofaríngea, a dose usual é 50 a 100mg em dose única diária, durante 7 a 14 dias. Nos pacientes muito imunocomprometidos, esse tempo pode ser prolongado.
Em crianças, a administração intravenosa pode ser feita em dose de 3mg/kg/dia para candidíase de mucosa, 6-12 mg/kg/dia para candidíase sistêmica e infecções por criptococos e 6mg/kg/dia para suprimir recidiva de meningite meningocócica em crianças vivendo com HIV.
Contraindicações
O fluconazol não deve ser usado em pacientes com hipersensibilidade a essa substância ou outros compostos azólicos. Não deve ser administrado concomitantemente a terfenadina e fármacos que prolongam o intervalo QT e são metabolizados pela CYP3A4, como cisaprida, astemizol, eritromicina, pimozida e quinidina.
Efeitos adversos do fluconazol
A tolerância ao fluconazol geralmente é boa, entretanto em pacientes com condições subjacentes, como câncer e pessoas vivendo com HIV, pode haver alterações nas funções renal, hematológica e hepática.
Alguns efeitos adversos comuns que podem ser citados são cefaleia, dores abdominais, diarreia, náuseas, vômitos e rash cutâneo. Os demais efeitos são incomuns, raros ou de frequência desconhecida.
Características farmacológicas do fluconazol
Farmacodinâmica do fluconazol
O fluconazol inibe a síntese fúngica de esteroides, ao impedir a desmetilação de 14-alfa-lanosterol mediada por citocromo P450. Essa etapa é essencial na síntese de ergosterol pelos fungos, substância presente em sua membrana celular.
Farmacocinética
A farmacocinética do fluconazol oral e intravenoso são similares após administração. A medicação possui baixa ligação às proteínas plasmáticas e tem boa penetração em todos os fluidos corporais estudados.
A principal via de excreção da medicação é renal, com cerca de 80% do fármaco administrado liberado de maneira inalterada na urina. A meia-vida do fluconazol é de 30 horas.
Paciente idoso
Os parâmetros farmacocinéticos em idosos são aumentados em decorrência da queda da função renal que é esperada nesse grupo de pacientes.
Paciente pediátrico
O uso de fluconazol em pacientes menores de 18 anos não é recomendado, exceto nos casos onde os benefícios superem os riscos e sob supervisão médica.
Gestantes e lactantes
O uso durante a gravidez deve ser evitado, exceto nas pacientes com infecções fúngicas graves ou potencialmente fatais, caso o benefício supere o risco para o feto.
O fluconazol é encontrado no leite materno em concentrações similares às plasmáticas, de modo que seu uso em mulheres lactentes não é recomendado.
Advertências e precauções do fluconazol
Deve ser utilizado com cautela nos pacientes com disfunção hepática, pois é associado a casos raros de hepatoxicidade, em especial naqueles que tenham doença hepática grave.
Pessoas vivendo com HIV tem maior predisposição a desenvolver reações cutâneas graves como Stevens-Johnson. Pacientes que manifestarem rash cutâneo ligado ao uso do fluconazol, devem ter a medicação suspensa.
Interações medicamentosas do fluconazol
O uso concomitante com cisaprida, terfenadina, astemizol, pimozida, quinidina e eritromicina é contraindicado, conforme já explicitado anteriormente.
Deve ser evitado o uso concomitante ou usado com cautela com a amiodarona e o lemborexante. O uso com hidroclorotiazida e rifampicina reduz a concentração plasmática do fluconazol, de modo que é necessário o ajuste de dose.
O fluconazol interage com os seguintes medicamentos:
- Alfentanila;
- Amitriptilina e nortriptilina;
- Anfotericina B;
- Anticoagulantes;
- Azitromicina;
- Benzodiazepínicos de ação curta;
- Carbamazepina;
- Bloqueadores de canal de cálcio;
- Celecoxibe;
- Ciclosporina;
- Ciclofosfamida;
- Fentanila;
- Halofantrina;
- Estatinas;
- Ibrutinibe,
- Losartana;
- Metadona;
- AINEs;
- Olaparibe;
- Fenitoína;
- Contraceptivos orais combinados;
- Prednisona;
- Rifabutina;
- Saquinavir;
- Sirolimo;
- Sulfonilureias;
- Tacrolimo;
- Teofilina;
- Tofacitinibe;
- Tolvaptano;
- Alcaloides da vinca;
- Vitamina A;
- Voricunazol; e
- Zivovudina.
No caso de necessidade de administração concomitante com esses fármacos, é necessário avaliar os impactos na dose de administração e na eficácia dos tratamentos.
Superdosagem ou intoxicação
A superdose do fluconazol pode causar alucinações e comportamento paranoide. Caso seja necessário, podem ser adotadas medidas de suporte e lavagem gástrica. Para aumentar a excreção pode ser feita diurese forçada ou sessão de hemodiálise.
Seleção de artigos EMED:
Referências bibliográficas:
- Bula do Profissional de Saúde – Fluconazol solução injetável 2mg/ml Cristália Produtos Químicos Farmacêuticos Ltda.
- Bula do Profissional de Saúde – Fluconazol comprimidos 150mg Sanofi Medley Farmacêutica Ltda.
