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Visão geral
A hidroclorotiazida é um diurético da classe dos tiazídicos amplamente utilizado no tratamento de hipertensão arterial sistêmica primária e outras condições clínicas em todo o mundo, demonstrando ser uma droga segura.
A outra representante da classe, a clortalidona, possui maior potência diurética e meia-vida mais prolongada, sendo credenciada como preferencial em hipertensão resistente ou refratária. No entanto, a hidroclorotiazida é mais utilizada em nosso meio, visto que é disponibilizada gratuitamente nas unidades básicas de saúde pelo sistema único de saúde (SUS).
Indicações mais comuns e dosagem
Hipertensão arterial sistêmica
É a condição clínica em que mais é utilizado hidroclorotiazida atualmente. Seu uso é recomendado pela diretriz brasileira de HAS crônica leve a moderada, em monoterapia ou em associação com outras classes anti hipertensivas.
Quando o paciente faz combinação de mais de duas classes para controle da pressão arterial, é indicado que pelo menos um desses seja um diurético tiazídico, sendo o mais prescrito atualmente a hidroclorotiazida, pela menor custo e disponibilidade no SUS.
As doses de HCTZ para hipertensão são de 25 a 50 mg, dose única por dia, sendo que doses mais elevadas dos tiazídicos e similares aumentam o efeito diurético da droga sem adicionar ação anti-hipertensiva.
Edema
Segunda a ANVISA, outro uso rotulado no Brasil para HCTZ é no tratamento dos edemas associados com insuficiência cardíaca congestiva, cirrose hepática e com a terapia por corticosteróides ou estrógenos. Também é eficaz no edema relacionado a várias formas de disfunção renal, como síndrome nefrótica, glomerulonefrite aguda e insuficiência renal crônica.
#Ponto importante: Os diuréticos de alça são normalmente preferidos para tratamento desses edemas, mas a hidroclorotiazida pode ser usada como agente adjuvante para edema refratário. Isso porque, quando há uso crônico dos diuréticos de alça, ocorre um aumento de reabsorção de água distal nos glomérulos, necessitando de bloqueio sequencial no túbulo contorcido distal.
A dosagem máxima para função diurética no tratamento de edema é maior, variando de 25 mg a 100 mg por dia por via oral.
Outras indicações
Outras indicações off-label com uso da droga é na prevenção de nefrolitíase cálcica, para ajudar a reduzir a poliúria no diabetes insípido nefrogênico e na hipernatremia por outras causas refratárias a soluções hipotônicas. As doses nessas últimas indicações são elevadas, alcançando doses de 300 mg/dia.
Contraindicações
A hidroclorotiazida é contra-indicada em casos de reação de hipersensibilidade conhecida à droga. Também é contraindicada em casos de anúria ou depuração de creatinina abaixo de 30 mL/min.
Em gestantes, o medicamento é um medicamento da categoria B, que pode ser usado na gravidez quando o edema tem uma causa patológica com indicação de seu uso. No entanto, para hipertensão na gestação, a droga de escolha é metildopa. No puerpério, a hidroclorotiazida é excretada no leite materno, mas parece ser segura para uso durante a lactação.
Efeitos adversos importantes da hidroclorotiazida
Os diuréticos tiazídicos estão associados a efeitos adversos hidroeletrolíticos, como hipocalemia , hipomagnesemia , hipercalcemia e hiponatremia e podem aumentar o risco de arritmias. A incidência e magnitude desses efeitos colaterais são menores com a terapia de baixa dose.
Outra reação adversa é a fotossensibilidade cutânea, sendo que o uso cumulativo pode aumentar o risco de carcinoma espinocelular da pele (lábio) e carcinoma basocelular da pele.
Os diuréticos tiazídicos estão associados a disfunção sexual, com a impotência sexual nos homens, e distúrbios do sono.
Características farmacológicas da hidroclorotiazida
Farmacodinâmica
A hidroclorotiazida é um diurético que age no túbulo contorcido distal nos glomérulos renais, inibindo o transporte de cloreto de sódio. Desta forma, mais sódio fica não é reabsorvido, permanece nos túbulos e é então excretado no rim, sendo que a água o acompanha pela diferença de osmolaridade criada.
#Ponto importante: O mecanismo da ação anti-hipertensiva dos DIU relaciona-se inicialmente a seus efeitos natriuréticos, promovendo a diurese e diminuindo o volume plasmático. No entanto, após quatro a seis semanas, o volume circulante praticamente normaliza-se, e ocorre redução da resistência vascular periférica (RVP) como principal mecanismo antihipertensivo. Por este motivo, doses maiores de HCTZ não tem efeito adicional na hipertensão igual tem no edema.
Não se sabe como a droga causa a vasodilatação, mas evidências laboratoriais sugerem que ela pode estar inibindo a enzima anidrase carbônica, dessensibilizando os receptores do músculo liso ao aumento do cálcio ou impedindo a auto-regulação nos rins
Farmacocinética
A HCTZ é rapidamente absorvida pelo trato gastrointestinal e os efeitos farmacológicos começam em cerca de 2 horas após uma dose oral, atingem o pico em 4 horas e duram cerca de 6 a 12 horas.
A hidroclorotiazida não é metabolizada e pelo menos 61% de uma dose oral é excretada inalterada na urina em 24 horas. Também causa perda de potássio e bicarbonato. A meia-vida é de 6 a 15 horas. A hidroclorotiazida atravessa a barreira placentária e é excretada no leite materno.
#Ponto importante: A meia-vida curta da HCTZ sugere que o medicamento deva ser administrado duas vezes ao dia. Vários estudos, no entanto, apoiam a dosagem única diária de HCTZ, demonstrando que a resposta farmacodinâmica é muito mais longa do que o previsto pela meia-vida.
Veja também:
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Referências bibliográficas:
- Barroso, Weimar Kunz Sebba et al. Diretrizes Brasileiras de Hipertensão Arterial – 2020. Arquivos brasileiros de cardiologia, v. 116, n. Disponível em SBC.
- Herman LL, Bashir K. Hidroclorotiazida. [Atualizado em 19 de julho de 2022]. In: StatPearls [Internet]. Ilha do Tesouro (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan-. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK430766/
- Johannes FE Mann, Karl F. Hilgers. Use of thiazide diuretics in patients with primary (essential) hypertension. Uptodate.
- Bula para profissional de saúde: Hidroclorotiazida. furp.sp.gov.br
- Crédito da imagem em destaque: Pexels