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Visão geral
O Remdesivir é um fármaco antiviral de amplo espectro que demonstrou potente atividade in vitro contra um painel diverso de vírus de RNA, como vírus Ebola e MERS-CoV. Nos últimos anos ganhou importância após estudos realizados durante a pandemia demonstrarem sua discreta eficácia em pacientes com COVID-19.
Esse agente foi descoberto a partir de uma de triagem em busca de agentes antimicrobianos com atividade contra vírus de RNA, como os vírus das famílias Coronaviridae e Flaviviridae. Os resultados iniciais demonstraram ser eficazes no surto por Ebola e em quadros de infecção pulmonar de
murinos com MERS-CoV, o Remdesivir preveniu a hemorragia pulmonar e reduziu os títulos virais do pulmão mais do que outros agentes com os quais foi comparado.
#Ponto importante: Atualmente, sua principal indicação é para para tratamento na COVID-19.
Indicações e dosagem
O remdesvir é utilizado para o tratamento da doença provocada pelo vírus SARS-CoV 2, causador da doença COVID-19, em nível principalmente hospitalar. A faixa etária de administração é em paciente acima de um mês de vida e maior que 3 kg de peso total.
Os critérios de indicação para pacientes hospitalizados com diagnóstico confirmada de COVID-19 na presença de pneumonia que requerem administração suplementar de oxigênio suplementar, seja através de oxigênio de baixo ou alto fluxo ou outra ventilação não invasiva no início do tratamento. Além disso, em pacientes acima de 40kg que não requerem administração suplementar de oxigênio, mas estão em risco aumentado de progredir para COVID-19 grave, como idade avançada, presença de comorbidades cardiovasculares e imunossupressão.
Também é indicado em pacientes não hospitalizados com COVID-19 leve a moderado com alto risco de progressão para grave da doença, incluindo hospitalização ou morte.
Em geral, as diretrizes recomendam o uso em conjunto com dexametasona. A dose realizada intra hospitalar é 200 mg via endovenosa em dose única no dia 1, seguido de 100 mg uma vez ao dia. A duração é geralmente de 5 dias ou até a alta hospitalar, o que ocorrer primeiro, mas pode se estender até 10 dias com base na resposta clínica.
Mesmo em pacientes não hospitalizados, o tratamento recomendado pelas diretrizes é via endovenosa. Nesses casos, pacientes não hospitalizados com alto risco de progressão para doença grave devem tomar 200 mg em dose única no dia 1, seguido de 100 mg uma vez ao dia nos dias 2 e 3. Iniciar o mais rápido possível após o diagnóstico de COVID-19 e dentro de 7 dias após o início dos sintomas.
Evidências de seu uso na COVID-19
Dados de estudos randomizados não demonstram clara ou consistente benefício clínico com remdesivir entre pacientes hospitalizados em geral, embora possa haver um benefício de recuperação mais rápida, risco reduzido de ventilação mecânica e redução da mortalidade para um subgrupo selecionado de pacientes com doença grave que não estão em suporte ventilatório no momento do início do tratamento.
O estudo multinacional SOLIDARITY patrocinado pela OMS com mais de 8 mil pacientes hospitalizados com COVID-19, houve uma pequena diferença na mortalidade geral em 28 dias, mas não foi estatisticamente significativo. No entanto, entre aqueles que não estavam em suporte ventilatório no momento do início da terapia com o remdesivir reduziu a mortalidade e a progressão para ventilação mecânica. Outros grandes estudos encontraram achados semelhantes.
Na COVID-19 não grave e em pacientes não hospitalizados os estudos não demonstraram significância estatística em utilizar o redemsivir na prevenção de formas graves da doenças, por mais que as taxas de alta no dia 14 tenham sido maiores com remdesivir.
Contraindicações
Hipersensibilidade ao remdesivir ou a qualquer componente da formulação.
Efeitos adversos do remdesivir
Das reações mais significativas, relatos durante a pandemia bradicardias, incluindo bradicardia grave (algumas fatais) e bradicardia sinusal, foram relatados. Outros efeitos cardíacos foram observados, principalmente hipotensão.
Elevações moderadas das transaminases hepáticas (ALT e AST) também foram relatadas em voluntários saudáveis e pacientes adultos e pediátricos com COVID-19. A maioria dos casos foram revertidos, principalmente após suspensão da terapia.
Das reações adversas mais comuns, presentes em mais de 10% dos pacientes, incluem hiperglicemia e aumento da creatinina sérica.
Características farmacológicas do remdesevir
Farmacodinâmica
O Remdesivir é um pró-fármaco que é metabolizado nas células hospedeiras para formar o metabólito nucleosídeo trifosfato farmacologicamente ativo. Este metabólito atua como análogo da adenosina trifosfato (ATP), agindo como um inibidor da polimerase de RNA dependente de SARS-CoV-2 (RdRp), essencial para a replicação viral que resulta no atraso da terminação da cadeia durante a replicação do RNA viral.
Como mecanismo adicional, também pode inibir a síntese do RNA viral após a sua incorporação no molde de RNA viral, eficiência de incorporação do nucleotídeo natural complementar fica comprometida, inibindo assim a síntese de RNA viral. Esse mecanismo ocorre geralmente em concentrações mais altas do metabólito.
Farmacocinética
Após a administração intravenosa do regime posológico de remdesivir para adultos, a concentração plasmática máxima foi alcançada em até 2 horas. Na circulação é ligado a proteínas em até 93%.
O remdesivir é metabolizado extensivamente gerando a partir da clivagem e fosforilação do fosforamidato o análogo nucleosídeo trifosfato farmacologicamente ativo GS-443902. A via de ativação metabólica envolve hidrólise por esterases, que originam a formação do metabólito intermediário GS-704277. No fígado, a carboxilesterase 1 é a principal enzima responsável pelo metabolismo da droga. A desfosforilação de todos os metabólitos fosforilados pode resultar na formação do metabólito nucleosídeo GS-441524 que não é refosforilado de modo eficiente.
Em relação a eliminação, sabe-se que cerca de 50% da droga é eliminada via renal como metabólito GS-441524 e 10% como droga inalterada, com meia vida de eliminação de 1 hora para droga inalterada e cerca de 25 horas para o seu metabólito GS-441524.
Veja também:
- Resumo sobre dexametasona
- Resumo sobre ceftriaxona
- Resumo sobre fosfomicina: indicações, farmacologia e mais!
- Resumo sobre claritromicina: indicações, farmacologia e mais!
- Resumo sobre ciprofloxacino: indicações, farmacologia e mais
Referências bibliográficas:
- BRASIL.Ministério da Saúde. Remdesivir para tratamento de pacientes com COVID-19. Disponível em https://www.gov.br/saude/pt-br/centrais-de-conteudo/arquivos/redemsevir-covid19-atualizacaob-1-pdf
- Remdesivir: Drug information. Uptodate.
- Tanni SE, Silvinato A, Floriano I, Bacha HA, Barbosa AN, Bernardo WM. Use of remdesivir in patients with COVID-19: a systematic review and meta-analysis. J Bras Pneumol. 2022
- Crédito da imagem em destaque: Pexels
